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1982年，研究人员发现了慢性胃炎和幽门螺杆菌的关联，随后科学家们相继开展了对幽门螺杆菌的大量研究，研究结果表明，除了引发胃炎外，幽门螺杆菌也是诱发胃溃疡和胃癌的关键因素，目前研究人员清楚阐明了这种细菌和多种胃部疾病的关联，但幽门螺杆菌到底是如何诱发胃部肿瘤的，科学界还存在很多争议。 图片来源：Kanazawa University 在时隔四十年后的近日，来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究揭示了幽门螺杆菌引发的炎症促进胃部上皮干细胞增殖，进而引发胃部肿瘤的分子机制，相关研究刊登在国际杂志Oncogene上。文章中，研究者描述了他们如何在此前研究基础上取得了突破性的新发现。 研究者Kanae Echizen博士说道，此前我们发现，促进机体炎症的肿瘤坏死因子α（TNF-α）或会通过激活NOXO1蛋白的功能来促进胃部肿瘤产生，但我们并不清楚NOXO1如何诱发胃部肿瘤的产生。NOXO1是NOX1复合物的组分，后者能够产生组织损伤性分子—活性氧（ROS），ROS所引发的氧化性应激反应会引发胃部细胞中DNA的突变，从而引发肿瘤形成，幽门螺杆菌感染所引发的炎症也会产生ROS，从而就会增加胃部的氧化性应激反应。 这项研究中，研究者发现，炎症会促进NOX1复合物蛋白过量产生从而对NF-κB信号产生反应，NF-κB是一种调节性蛋白，其能开启抵御压力或细菌感染的基因的表达，同时也是炎性反应过程中的重要角色，然而更重要的是，研究者发现，NOX1/ROS信号会促进胃部上皮干细胞失控增殖，进而引发胃部肿瘤。 在阐明这一机制后，研究者就能利用一种药物来抑制NOX1复合体的活性，从而就能抑制胃癌细胞的生长，更有意思的是，干扰小鼠模型中NOXO1的表达就能够阻断胃部上皮干细胞的增殖。研究者Masanobu Oshima指出，炎症会增强NOXO1的表达，从而诱导胃部上皮干细胞的增殖，并引发胃癌；如果后期我们能够干扰NOX1/ROS信号的话，我们或许有望抑制恶性胃癌的发生和进展。 原始出处：Kanae Echizen, Keigo Horiuchi, Yayoi Aoki, et al. NF-κB-induced NOX1 activation promotes gastric tumorigenesis through the expansion of SOX2-positive epithelial cells. Oncogene, 2019; DOI:10.1038/s41388-019-0702-0 Cell：细胞治疗领域观察者 |
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