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近日，解放军第五医学中心全军中医药研究所与中南大学湘雅医院临床药理研究所合作，首次发现何首乌（PM）诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01，证实了何首乌肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关。 该研究结果表明，何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险，对绝大对数人群是安全的，这为科学制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了理论基础，推动中医药安全用药进入精准医学时代。该项成果是我国科学家在中药安全性研究领域取得的一项重大突破，论文4月15日在线发表于《肝脏病学》（Hepatology）杂志（点击“阅读原文”下载原文）。 近年来，以肝损伤为代表的中药安全性问题和事件越来越受到重视，其中何首乌是千百年来广泛应用且被认为是“无毒”的补益类中药，但近年来其肝损伤事件频发，引起了国内外的广泛关注。尤其在国内，研究报道的中草药相关肝损伤病例中约30%为何首乌相关。 全基因组关联研究（GWAS）结果显示，人类白细胞抗原（HLA）的基因多态性与某些患者对特定药物的肝毒性易感性增加有关。为此，研究人员首先对11例PM-DILI患者的主要组织相容性复合体(MHC)区域进行测序，并将所有HLA高分辨率等位基因序列与Han-MHC数据库进行比较，最终识别出HLA-B*35:01与PM-DILI密切相关，PM-DILI患者的HLA-B*35:01基因频率为45.4%，而在汉族人群中的频率为 2.7%[比值比（OR）=30.4，P=1.9×10-10]；研究者通过与其他DILI病例（OR=86.5）和正常人群（OR=143.9）比较验证，结果证实HLA-B*35:01是PM-DILI的高危风险因素；进一步在前瞻性队列研究中，结果显示HLA-B*35:01携带者发生PM-DILI的风险明显高于未携带者[相对危险（RR）=8.0， P＜0.02]。 此前，肖小河和王伽伯团队结合回顾性和前瞻性研究，系统证实了何首乌导致的肝损伤为免疫特异质型，且何首乌肝损伤易感人群的主要特征为：免疫异常活化或自身免疫性疾病中医辨证属阴虚火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎症因子高表达。 研究进一步发现并确定了顺式-二苯乙烯苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷为何首乌导致肝损伤的主要风险因子，具有免疫促进作用的反式-二苯乙烯苷可进一步协同加剧肝损伤程度，并首次提出了何首乌免疫特异质肝损伤“三因致毒”机制假说（亦称“柴-油-火星子”学说），科学阐释了机体免疫活化状态、何首乌免疫促进物质和肝损伤风险物质协同诱发何首乌免疫特异质肝损伤的生物学机制。 上述研究成果证实了个体易感性是导致何首乌肝损伤的关键风险因素，科学破解了何首乌肝损伤之谜，也清晰地表明并非何首乌不安全，而是对极少数特异质人群有肝损伤的风险，这为科学合理制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实基础。该研究模式和机制假说还可用于指导补骨脂、淫羊藿等传统认为“无毒”中药的安全性风险认知与防控。 据悉，研究团队将继续研究HLA-B*35:01等位基因的功能，进一步阐明何首乌肝损伤的分子遗传机制，研制相关检测试剂盒。研究团队还提醒公众，不要自行购买和使用何首乌，应在医生指导下根据疾病需要，合理使用何首乌及相关产品。 何首乌（Polygonum Multiflorum Thumb，PMT），又称首乌、赤首乌，为蓼科植物，何首乌的干燥块根是滋补肝肾的常用中药。其块根表面红棕色或红褐色，切面淡红棕色，炮帛后称熟首乌，入药具有补肝益肾，调和气血，收敛精气的作用；制成粉是高级滋补佳品，生用者称鲜首乌，能润燥通便，其地上茎干燥后叫夜交藤或首乌藤，有养心安神之功效。《本草纲目》中对其的描述为“能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发”。临床实践发现它确有“黑发”功效。这一药品现在不断出现在各种保健品中，也有直接服用单味药的。 但是，近年发现何首乌可导致肝损伤，如某乙肝带毒者服用此药后竟然发生肝功能衰竭而死亡。还有报告59例中药导致的肝损害中，其中竟有27例是单独服用或者混合服用何首乌治疗脱发、头发早白引起的。 来源：301医院，中国医药网，中国医学论坛报，《药物性肝损伤诊疗指南》综合整理 |
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