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编者按 泌尿外科医生除了看病人、做手术、写论文、做学术，对于一个体制内的医生来说，还有一件重要的事情，就是应付各种各样的考试。鉴于此，我们学习联盟特开设《每日一题》专栏，题目来源于高级职称晋升考试或者泌尿外科硕博入学考试，欢迎各位老师积极参与！ 泌尿外科医生学习联盟 NO.132 磷酸二酯酶作用机理 来自泌尿科那点事儿 00:00 03:27 试述磷酸二酯酶的作用机理和临床应用。 一、作用机理 磷酸二酯酶具有水解细胞内第二信使（cAMP或cGMP）的功能，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。cAMP和cGMP对于细胞活动起着重要的调节作用。而其浓度的调节主要由腺苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶(PDEs)水解作用之间的平衡决定。 cAMP和cGMP作为第二信使，广泛作用于细胞内靶器官，如各种PDEs。当外来信号经跨膜传递并引起一系列生理反应使核苷酸环化酶激活后，cAMP和cGMP产生，PDEs家族使之水解失活为5-单磷酸核苷（AMP)。核苷酸环化酶的合成和PDEs水解失活之间的平衡决定了第二信使cAMP和cGMP的浓度。 值得注意的是，cGMP不但被PDEs水解，且能调节一些PDEs活性，如PDE2可被cGMP刺激，而PDE3可被cGMP抑制，PDE4对cGMP不敏感。 二、临床作用 PDEs在人体内分布广泛，生理作用涉及多个研究领域。PDEs作为新的治疗靶点，成为一个新的研究热点。磷酸二酯酶超家族的多样性和复杂性为多种疾病的治疗提供了新的线索。对PDEs结构及PDEs抑制剂的研究有利于探索同功酶的选择性，有利于新型高选择性抑制剂的研制。 PDEs同工酶分布在不同组织中，具有不同的生理功能。不只每个PDE家族有特异性底物和调节特点，而且每个家族各成员间也有组织、细胞、亚细胞特异性表达的不同，参与不同的信号传导通路。选择性PDEs抑制剂可特异性作用于不同的同工酶而发挥不同的作用。所以PDEs成为药物开发很有吸引力的作用靶点。在心血管、生殖、抗炎、免疫等诸多领域均涉及到PDE同工酶家族。随着分子生物学、生物化学、药理学的研究发展，PDE同工酶被细分为若干亚家族及次亚家族，药物可高特异性作用于某靶点，而大大减少毒副作用。 答案参考资料： 《2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》 责任编辑：榭小仙 审核校对：张弛 罗晓辉 |
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