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面临淘汰的药物或可延缓衰老?

 医学abeycd 2019-05-12

自古以来,无论是寻常百姓还是帝王将相,对“长生不老”的追逐可谓孜孜不懈,锲而不舍!有派徐福与童男童女前往仙岛寻求仙药的秦始皇,有在位55年找寻神丹仙药50年的汉武帝,更有被印度和尚忽悠吃下“长生不老仙药”而一命呜呼的唐太宗。历朝历代,各色人等,在“长生不老”的征途上一往无前、前赴后继!

随着时代的进步,人类对于科学的认知逐渐清晰。我们知道:“长生不老”是有违自然科学规律的,生老病死本是万事万物世道轮回的常态。虽然“长生不老”是不现实的,但是延缓衰老,延年益寿却是有可能实现的!

最近《自然》杂志上发表了一篇文章,表明通过现代科学研究与药物应用,延年益寿是可以实现的。研究者用一种药物在衰老的小鼠身上做了一系列实验。首先选用已有26月龄的小鼠(相当于人类75岁年纪,已经风烛残年)口服药物治疗2周,2周后发现小鼠体内的干扰素反应和衰老细胞导致的炎症问题明显减少。随后选择20个月大的小鼠,口服药物治疗6个月后,观察可见小鼠的多种衰老表型都得到了很好的改观,如慢性炎症、肾小球硬化、肌肉萎缩等,尤其是白色脂肪组织中的巨噬细胞浸润明显改善。用这种药物治疗2周后,小鼠体内细胞恢复到了5个月大时的状态。实验表明,这种药物确实对于延缓细胞的衰老有一定的作用。

那么这种神秘的药物究竟是什么?它又是怎样延缓小鼠的细胞衰老的呢?

原来这种神秘的药物其实就是已经在临床应用了多年、治疗HIV和HBV感染的普通药物--拉米夫定!

早在上世纪九十年代年拉米夫定就被FDA(美国食品药品管理局)批准用来治疗HIV和HBV感染了,临床应用显示该药安全、有效。随着医学研究的进步,一些安全性更高、疗效更好的药物相继诞生。因此,拉米夫定已沦落到了将被淘汰的边缘。

近几年有学者研究发现,细胞的衰老表型其实与人体内最大的“垃圾基因”L1转座子有关,L1的失调激活了免疫通路,促进衰老相关的炎症,是多种年龄相关疾病的幕后推手。既然是转座子所为,那么如果有某种药物能够干扰转座子的制造细胞垃圾的行为,就有可能延缓衰老!于是,学者便想到了具有逆转录酶抑制剂活性的拉米夫定。拉米夫定可以抑制逆转录酶转座子逆转录成DNA,随机插入到正常基因序列导致细胞衰老死亡,从而起到延缓衰老的作用。在随后的小鼠实验中的确也证实了学者们的猜测。由此看来,拉米夫定对于延缓人类的衰老或许真的可以发挥令人意想不到的功效!

进一步研究表明,虽然拉米夫定对于延缓细胞衰老能够产生显著的影响,但是细胞并没有完全恢复如常,目前的研究只是解决了部分现象,并没有解决问题的本质。因为细胞质中的游离DNA还有其他来源,比如泄露的线粒体DNA,或者受损细胞核脱落的DNA,都有可能是影响细胞衰老的因素。就目前来说,关于L1的重要性已被认识,拉米夫定在抑制L1的过程中起到的作用也是显而易见的。至于未来是否会被成功地应用于抑制衰老的进程,我们只能静观其变了。

“长生不老”毕竟只是神话中人类的美好愿景,而在延缓衰老的道路上我们依然是路漫漫其修远兮!从以上的研究中我们似乎可以得到某种启示:对临床应用已久的、甚至面临淘汰的药物,如果加以深入研究,换个角度去探索,或许会发现这些药物有出乎意料的作用,比如阿司匹林,二甲双胍等药的新用途。我们也期待会有更多的经典药物被发掘出更多神奇的功效。人类医学领域正在持续发展,展望未来,我们将拭目以待!                      (张双双)

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