多种癌症治疗的重要靶标——FGFR1/2/3/4基因

FGFR1/2/3/4

星期二

2017年8月1日

成纤维细胞生长因子(FGFs)与FGFRs高亲和力结合参与了许多生物学活动，如调节器官发育，新生血管生成，细胞增殖、迁移、抗凋亡等。FGFR基因的激活突变和扩增，可导致FGFR蛋白的扩增，进一步促使恶性肿瘤的发生和发展。

每 周 基 因

基因简介

FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4编码成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）家族成员，它们通过与成纤维细胞生长因子（FGF）和硫酸乙酰肝素形成三元复合物，进而引发一系列的信号传导途径，影响细胞的有丝分裂和分化，参与调控多种组织器官发育和肿瘤发生。

基因和肿瘤的关系

FGF生长因子家族参与多种生物学过程，并在多种肿瘤发生过程中发挥重要作用。在一项研究中，对10个肿瘤细胞株和103个乳腺肿瘤样本进行分析，FGF1和FGF2几乎在所有的样品中都有表达，而FGF5、FGF6、FGF7的表达则相对有限，FGFR1、FGFR2和FGFR4分别在22%、4%和32%的肿瘤中高表达，FGFR3表达为阴性。

FGF/FGFR激活突变或扩增会导致依赖配体的异常表达或不依赖配体的FGFR持续激活，是多种肿瘤的促癌事件。FGFR3基因突变、扩增以及重排在癌症中都有发现。

在约7%-8%的横纹肌肉瘤中有FGFR4的激活突变，这些突变会增加肿瘤的侵袭性与转移性；FGFR4的过表达与晚期患者的不良预后相关。

基因和肿瘤的治疗

FDA已经批准靶向FGFR的靶向药物有乐伐替尼、尼达尼布、培唑帕尼、普纳替尼和瑞戈非尼等。

内容来源：《OrigiMed 基因日历》（见下图）