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如果在今天之前，你还一直对西蓝花能够抗癌的说法保持着将信将疑的态度的话，那么，今日最新发表在国际顶级学术期刊《科学》上的一项重磅研究或许会彻底改变你的想法！ 来自哈佛大学医学院著名的癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi教授等人首次证实，西蓝花等十字花科蔬菜中的一种名为吲哚-3-甲醇（I3C）的天然分子，能够使致癌基因WWP1失活，并因此“解救'肿瘤抑制基因PTEN，抑制肿瘤的生长！ 这项发现意义重大！《科学》杂志也特地为其进行了专题报道。既往研究表明，WWP1在多种癌症中存在过量表达，这项研究再次证实WWP1基因在癌症发展过程发挥了重要作用。以WWP1为靶点的癌症治疗或许是未来研究的一个全新思路。 我们知道，在胶质母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种肿瘤中，PTEN是最常发生突变的基因之一。 PTEN基因主要通过突变、缺失、下调或者沉默的方式失活。具有遗传性PTEN突变的人群甚至会出现以癌症易感或发育缺陷为特征的综合征。 十字花科蔬菜富含吲哚-3-甲醇天然化合物 作为有名的强效抑癌基因，PTEN的异常与肿瘤的发生关系密切，同样有名的还有p53基因。癌细胞中，PTEN表达蛋白水平显著降低。 在当前这项研究中，Pier Paolo Pandolfi教授等人一开始的目的是想要在癌症环境中将PTEN的活性恢复到正常水平，并释放其抗肿瘤能力。 为了实现这个目标，他们对PTEN活性降低的根本原因进行了探索。在癌症易感小鼠和人类细胞中开展了一系列的实验后，Pier Paolo Pandolfi教授及其同事终于找到了癌细胞中降低PTEN功能和活性的物质，一种名为WWP1的酶！ 研究揭示的具体机制 既然WWP1是PTEN的“克星”，那么抑制WWP1的功能，是否就能够恢复PTEN的肿瘤抑制能力？ 在分析和计算了WWP1酶的分子结构后，研究人员找到了一种名为吲哚-3-甲醇（I3C）的小分子，其结构正好符合抑制WWP1酶的需求。巧的是，I3C居然是西蓝花等十字花科蔬菜的天然成分！ 肿瘤模型动物中的实验结果也验证了I3C的有效性，接受一个月I3C治疗的小鼠，其肿瘤体积显著缩小。在I3C的作用下，不仅WWP1失活，PTEN的肿瘤抑制能力也因此得到了释放！ I3C治疗下，肿瘤显著缩小 当我们翻开一些食谱书，可以看到类似于这样的话：西蓝花营养成分位居同类蔬菜之首，它不仅具有防癌抗癌的作用，还有促进钙质吸收，抗疲劳等功效。现在看来，西蓝花抗癌居然真的是有科学依据的！ 西蓝花以及其它十字花科蔬菜，包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘蓝、抱子甘蓝以及甘蓝等，这些蔬菜中都含有I3C这种成分，而I3C恢复了PTEN的抑癌功能，降低了癌症发生的长期风险。 不过，研究人员也指出，如果真的想要通过I3C获得抗癌效果，那我们每天差不多要吃2.7公斤的十字花科蔬菜，而且目前这些发现仅限于肿瘤模型动物。 所以要将这项发现转化为实际的临床应用还任重而道远啊！ 研究人员表示，他们将进一步研究WWP1的功能，WWP1所涉及的通路对肿瘤生长起到了控制调节的作用，可以作为癌症治疗十分有潜力的一个靶点。他们希望能够最终研发出更加强效的WWP1抑制剂。 专家强调，利用遗传学（CRISPR基因编辑技术）或药理学（I3C）的手段使WWP1失活，从而恢复PTEN的功能，并最终释放其抗肿瘤活性，这或许是未来癌症治疗的全新思路！ 参考资料 Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway DOI: 10.1126/science.aau0159 |
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