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Stroke:磺脲类药物与脑出血周围水肿

 神外开颅手 2019-05-26

脑出血是一种高致残率高死亡率的疾病,大约占所有卒中的15%。ICH 相关致残率和死亡率原因:血肿对脑实质的直接破坏,脑水肿或炎症的继发性损伤。ICH 发病2h,就会发生血肿周围水肿(Perihematomal edema,PHE),引起早期神经功能恶化和死亡。ICH 体积和 PHE 体积与 ICH 后长期预后直接相关。

越来越多的证据显示磺脲类药物能够减轻脑水肿,降低缺血性卒中出血转换的几率。SUR1-TRPM4通路,脑缺氧或损伤的情况下会表达,被认为是脑水肿发生和发展的关键因素。临床前研究显示磺脲类药物能够阻断SUR1-TRPM4通路,这会减弱非选择性离子(nonselective ion)内流和渗透性水在神经元和内皮细胞内聚集。在一项恶性脑梗死的 II 期临床试验中,磺脲类药物与脑水肿减轻以及 MMP-9降低有关,提示磺脲类药物可能具有抗炎作用。另外,也有研究发现磺脲类药物能够减少缺血性卒中的出血转换以及改善预后。最近,一项回顾性队列分析显示磺脲类药物与原发性 ICH 的较小 ICH 体积以及功能预后改善有关,但是尚无探讨过磺脲类药物与 PHE 之间的关系。

2019年4月来自美国的Hannah Irvine等在 Stroke 杂志上发布了他们的病历对照研究结果,目的在于探讨糖尿病患者既往(preexisting)服用磺脲类是否影响原发性脑出血患者的 ICH 体积、PHE 体积和出院去向(比如回家、急性康复病房、养老院以及死亡)。

研究者回顾性分析了2家三级医学中心的所有表现为原发性 ICH 的糖尿病患者。纳入标准包括糖尿病,原发性脑出血,入院时进行了 CT 扫描,以及入院时在服用磺脲类药物。针对每一例患者,皆匹配(入院日期、年龄、血肿部位、使用抗血小板或抗凝药物)了2例糖尿病和原发性 ICH 的对照患者。

共筛查了317例患者,21例磺脲类药物患者和42例匹配对照患者符合研究纳入标准。与对照相比,服用磺脲类药物患者的入院 ICH 体积(平均4ml vs 25ml;P = 0.011)、PHE 体积(平均4ml vs 17ml;P = 0.0095)和 PHE/ICH表面积比(平均0.28 vs 0.43;P = 0.013)更低。使用磺脲类药物与更佳的出院后去向有关。

最终作者认为对于合并糖尿病的原发性脑出血患者来讲,服用磺脲类药物预示着更低的 ICH 和 PHE 体积,更低的相对 PHE,以及改善出院后去向。需要随机研究证实这个结果。

文献出处:

Stroke. 2019 Apr;50(4):995-998. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022301.

Reduced Intracerebral Hemorrhage and Perihematomal Edema Volumes in Diabetics on Sulfonylureas.


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