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美国当地时间2019年5月24日，FDA批准了诺华公司的PI3k抑制剂Piqray (alpelisib)上市，用于与内分泌疗法氟维司群联用，治疗接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者（包括男性患者和绝经后女性患者）。 PIK3CA基因与肿瘤生长、抗内分泌治疗和整体预后不佳密切相关。FDA此次加速批准Piqray 主要基于随机、双盲、III期研究SOLAR-1的结果：该研究入组了572例携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，分别接受（Piqray+氟维司群）或（安慰剂+氟维司群）的治疗。结果显示，Piqray治疗组可显著提高患者的中位无进展生存期（11 vs 5.7个月）。  图片来源：Piqray药品说明书 燃石数据库揭示中国乳腺癌人群基因组特征 Piqray的上市对乳腺癌患者来说无疑是重大好消息，HR+/HER2-作为乳腺癌中最常见的亚组，PIK3CA又是该亚组中最常见的基因突变（~40%），该药物将使许多晚期乳腺癌患者临床获益。 同时，燃石内部对中国乳腺癌患者组织/血液NGS检测结果统计显示：
NGS在晚期乳腺癌诊疗中迈进临床 在Piqray上市前，FDA/NMPA批准的乳腺癌靶向药物已经达到了十余种，乳腺癌用药指导的基因检测需求也早已不再仅限于HER2（ERBB2）单基因，如果医生和患者需要获取分子诊断信息以帮助制定治疗方案、以及希望了解家族遗传风险，一代测序和PCR等方法将不再适用，NGS检测是首选检测手段。 既往在乳腺癌诊疗中，对于晚期患者，一般依据RNA表达谱或激素受体蛋白表达进行分子分型：根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2和Ki67的检测结果，分为Luminal A、Luminal B、HER2阳性与三阴性乳腺癌等多种亚型。但随着在DNA层面的探索逐渐深入，研究获悉的乳腺癌驱动基因日渐丰富，我们发现，传统方法很难揭示患者突变谱全貌，NGS更能提供更全面精准DNA突变谱。 Ross JSet al.Pathology.2017 Feb;49(2):120-132 目前乳腺癌靶向治疗所针对的靶点或通路主要包括HER2、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。NGS可以一次检测为临床医生和患者提供更多用药线索，帮助患者从靶向治疗中获益。 燃石乳腺癌贝康®panel产品覆盖FDA/NMPA批准的药物 同时，燃石燃石OncoScreen PlusTM、普清®等产品也对这些位点进行了全面覆盖 由于携带如BRCA1/2等特定基因突变的患者具有遗传性，临床还会对这些基因进行乳腺癌遗传筛查的关注，除BRCA1/2 以外，还有许多基因的胚系突变也同样可能与女性的乳腺癌易感性相关，如TP53、PTEN、 ATM、PALB2等。“遗传/家族高风险评估：乳腺癌和卵巢癌”NCCN临床实践指南指出，可以利用NGS技术，一次检出所有与特定家族癌症表型或多种表型相关的基因。 “遗传/家族高风险评估：乳腺癌和卵巢癌”NCCN临床实践指南 通过基于ctDNA的液体活检技术，可以提示当前疗效、反映肿瘤克隆进化，提前预警复发、发现耐药机制。 ctDNA监测显示出对PFS及OS的预测价值 ClinCancer Res. 2018 Feb 1;24(3):560-568 我们欣喜的看到NGS检测已经在晚期乳腺癌诊疗中迈进临床，燃石致力于提供精准、合规的NGS检测技术，将继续努力推进中国的乳腺癌精准医疗落地，为患者带来更多的临床获益。 参考资料： https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer?from=groupmessage&isappinstalled=0 https://novartis./FDA-approves-Novartis-Piqray-the-first-and-only-treatment-specifically-for-patients-with-a-PIK3CA-mutation-in-HRHER2-advanced-breast-cancer Ross JSet al.Pathology.2017 Feb;49(2):120-132 ClinCancer Res. 2018 Feb 1;24(3):560-568 |
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