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随着肿瘤分子生物学研究的深入，越来越多的恶性肿瘤被证实存在驱动基因突变，针对这一癌变机理，抗癌药物“靶向治疗药”横空出世并应用了十余年，很多晚期肺癌患者重新看到了曙光并从中获益，靶向药物使这些晚期肺癌患者的生存期从过去的10个月左右延长至2年以上。 借此详细介绍晚期非小细胞肺癌的靶向治疗，希望能拨云见日，让您在纷杂的肺癌治疗方法中找到新的线索希望。 什么是靶向治疗？靶向治疗是指针对导致细胞癌变的环节，如特定基因的突变、细胞信号传导通路的异常等，利用特异性单克隆抗体和小分子化合物等封闭或抑制相关的分子靶点进行治疗，可明显抑制肿瘤的生长、转移或诱导其凋亡，从而大大提高患者的生存时间。 哪些患者适合靶向治疗？1、目前肺癌靶向治疗只针对晚期非小细胞肺癌包括腺癌和少部分鳞癌患者。 2、基因检测结果显示阳性。基因检测相当于分子水平的诊断，最好使用肿瘤组织送检（获取途径可以是手术切除、活检穿刺、胸水中找癌细胞），如果从患者身上无法获取肿瘤组织标本，那么可以抽血行ctDNA检测。 3、晚期的不能手术的患者：主要指身体一般状况差，肿瘤很大、或有转移的、不能做手术的患者，这是靶向治疗最初的适应证。这时可以根据服药过程中肿瘤大小、淋巴结大小的变化、胸水是否减少，来评估靶向药是否有效。 4、已完成手术检测结果阳性患者：主要是做完手术，分期为IIA至IIIA的患者（淋巴结转移阳性者），这部分患者可以用靶向治疗来代替传统化疗。但此时肿瘤已经被切除，吃药过程中无法依靠肿瘤本身评价靶向药效果。这种患者目前推荐至少要服药两年或以上。 5、特殊情况的患者：（1）某些多发肺癌检测结果阳性患者，无法手术或无法手术全部切除，可以考虑使用靶向药物治疗。（2）没有条件做基因检测，可以酌情选择“盲吃”（因为中国人肺癌腺癌的基因突变率很高）。 靶向治疗前基因检测都有哪些内容？常检测的基因突变位点有：表皮生长因子受体基因（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、跨膜的受体酪氨酸激酶基因（ROS-1）、受体样酪氨酸激酶（cMET）、血管内皮生长因子（VEGF）等。 化疗和靶向治疗哪个更好？近些年针对靶向治疗的研究显示，靶向治疗药在经基因检测阳性的患者身上的有效率约70%，疾病无进展生存期可以达到13个月左右，相比化疗优势明显，并且副作用相对化疗小很多。 靶向治疗药物使用方便，每日口服即可，不影响正常生活。靶向治疗也已成为许多晚期肺癌一线治疗措施，因此基因检测适合使用的患者，可以考虑优先选择靶向治疗。 靶向治疗有副作用吗？总体来说，靶向治疗药的副作用要远小于化疗，并且大多数发生的副作用都是轻中度的，重度副作用发生率明显低于化疗。 靶向治疗的副作用主要是皮疹、腹泻，有少部分患者出现出血倾向及肝肾功能的损害。这些副作用基本都是患者可以耐受的，基本不需要住院治疗。安全性较化疗高很多。 化疗有效果还有必要用靶向治疗吗？如果目前正在接受化疗，且化疗效果明显，那就继续化疗，不建议同时使用靶向治疗。恶性肿瘤的治疗是贯续性的，当有一个治疗措施有效时就要充分利用，不要将所有治疗一次性全部应用，这样当该治疗措施无效后，还有其他治疗可以继续使用。 化疗跟靶向药联合应用效果会更好吗？目前尚无大规模实验证实联合应用比单纯使用靶向治疗效果更好。晚期非小细胞肺癌，一般单独应用靶向药物就可以达到最大效果。但也有研究显示，靶向药物吉非替尼治疗联合化疗的患者疾病无进展生存期（PFS）延长了9.7个月，总生存期（OS）延长了13.4个月。此外，联合治疗组和单药治疗组的总有效率分别为84.0％和67.4％。 从这些数据中我们可以得到提示，吉非替尼联合卡铂和培美曲塞，可能是一线治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的有效选择。 靶向药物之间有什么不同？主要的不同是针对基因突变点不同，需要根据相应突变的靶点选择相应的药物，并不是随意某种靶向治疗药物就可以使用。相当于钥匙与锁的关系，不可混用。 靶向药物需要吃多久？靶向药物需要吃多久，主要看是否出现耐药，如一代的EGRF-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）大概用药后10-12个月耐药。但是耐药不一定意味着肿瘤一定进展、生命很快就会终止。因为有研究发现，即使耐药，继续使用靶向药物依然有益处。出现耐药的患者最好进行二次基因检测，检测是否出现新的突变点。 目前针对EGFR-TKI一代药物最常见的突变位点T790M的三代药物已经上市，并进入国内。针对克唑替尼耐药的二代ALK药物Ceritinib、Alectinib、Brigatinib已经问世，而且对脑转移有一定疗效，有很多研究在一线使用二代ALK药物取得了不错的效果。 目前上市的靶向药物汇总EGFR一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（伊瑞可）、埃克替尼（凯美纳）。 EGFR/HER2二代：阿法替尼（吉泰瑞） EGFR/T790M三代：奥希替尼（泰瑞沙） ALK/ROS1/cMET一代：克唑替尼（赛可瑞） ALK/IGF-R1/InsR/ROS1二代：Ceritinib（ZYKADIA） ALK/LTK/GAK二代：Alectinib(Alecensa) ALK/ROS1/EGFR二代：Brigatinib(Alunbrig)（无中文名称的药物未在中国上市）。 VEGF抑制剂：贝伐单抗 随着科学技术不断进步，新的抗癌药物层出不穷，尤其是靶向药物的出现给晚期肺癌患者极大的信心。相信未来随着基因检测技术的不断发展、全外显子测序的逐渐普及和新药物的研发产出，相信每个患者都可以找到适合自己的治疗方案和可用药物，真正做到个体化治疗和精准治疗，越来越多癌症患者也将从中获益。 |
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