|
肺癌仍是我国发病率和死亡率最高的癌症 肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。 << 滑动查看下一张图片 >> 肺癌的临床分类与占比 （一）按解剖学部位分类
 （二）按组织学分类
-鳞状细胞癌（Squamous-cell carcinoma） -腺癌（Adenocarcinoma） -大细胞癌（Large cell carcinoma）  肺癌分子检测主要用于哪些治疗方式？  （一）化疗 在靶向治疗出现以前，化疗是III期和IV期NSCLC患者最重要的治疗方法（见下图），其中最常见的是第三代新型化疗药物联合铂类治疗，虽然5年生存率可以提高11%，但中位生存期也只有8-10个月。而且，利用化疗药物进行治疗，因其化疗药物不能区分肿瘤细胞和正常细胞，会导致严重的不良反应。直到基于分子分型的靶向治疗的出现，晚期NSCLC患者的生存期才延长到几年。  （二）靶向治疗 靶向药物与标准化疗药物的作用方式不同。它们有时在化疗药物无效时还能起作用，并且它们的副作用通常与化疗不同（程度相对较轻）。目前，靶向药物最常用于晚期肺癌，与化疗联合使用或单独使用。 随着基因突变检测技术逐渐被运用到癌症检测和临床治疗，根据患者的基因突变情况不同，可以筛选出对靶向治疗敏感和耐药的人群，从而制定个性化的治疗方案，既节省了大量的医疗资源，又提高了治疗的有效性和合理性。  EGFR检测位点及靶向药物
K-RAS基因突变 在腺癌中大约有15-25%的患者具有KRAS突变，在鳞癌中不常见。KRAS蛋白处于EGFR信号通路的下游。KRAS基因突变时（第12,13,61位氨基酸发生替代的错义突变），可以导致EGFR信号通路持续激活，加速肿瘤细胞增殖。  美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKIs靶向治疗药物。 美国食品药品监督管理委员会（FDA）规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提，只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。FDA已经强制要求用药前进行EGFR、KRAS等基因检测。 BRAF基因突变 BRAF基因在EGFR信号通路中担任细胞内部的第二个信号传递者。只有 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变。BRAF 基因突变更容易出现腺癌中，而 BRAF V600E 在女性和不吸烟的患者中更常见。
ALK基因重排 ALK基因重排与EGFR突变或KRAS突变相互排斥，但也有报道发现共存病例。病理形态学研究提示在含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中，ALK融合发生率更高，达到46.2%。 以下特征患者流行程度高：
 克唑替尼（Crizotinib）是治疗ALK阳性NSCLC有效的靶向药物，于2011年获得美国FDA批准，2013年在中国获批，是晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗药物。 ROS1基因重排 ROS1融合突变在NSCLC突变频率1%-2%，对于EGFR和ALK阴性的患者来说，ROS1融合出现的比例高达5%。ROS1重排多发生在年轻、不吸烟的肺腺癌患者。ROS1重排者与其他突变（如EGFR突变，KRAS突变、ALK、RET重排）不同时存在一个人的肿瘤组织中。 2016年3月11日，克唑替尼（Crizotinib，辉瑞）获得FDA批准用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌，成为目前唯一同时获得ALK和ROS1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。 Her2基因扩增及突变 2% ~ 3% 的非小细胞肺癌携带 HER2 扩增，导致 HER2 蛋白的高表达。HER2 最常见的突变是 20 号外显子的插入突变，在肺腺癌中的发生率约为 2%。
c-Met基因扩增 c-Met扩增是已发现的吉非替尼等药物的第二种获得性耐药机制。c-MET 基因扩增激活 ErbB3-p13k 信号途径，使得肿瘤细胞可以绕过被抑制的 EGFR 磷酸化激酶通路，通过细胞膜上的 c-MET 受体磷酸化激酶启动下游信号传导通路，从而逃避 TKI 药物的杀伤作用。约22%的EGFR-TKIs获得性耐药的非小细胞肺癌患者中存在c-Met扩增。
 RET基因重排 RET重排在肺癌发生率约为1%～2%，KIF5B-RET是非小细胞肺癌主要的RET融合方式。RET融合阳性的非小细胞肺癌患者往往年轻、不吸烟，与ALK和ROS1阳性患者有类似的特征。
非小细胞肺癌NCCN指南推荐靶向药物及突变类型
免疫治疗 NCCN指南推荐非小细胞肺癌患者在使用免疫治疗药物前检测PD-L1表达和TMB；对无靶向药可用的患者，如果经济条件允许，可以使用PD-1类药物进行治疗，约有10~30%左右的患者可使用PD-1类药物。为了更有效地使用PD-1类药物，所以在用药之前需要做TMB和PD-L1表达检测。  （一）免疫检查点抑制剂 肺癌的肿瘤免疫治疗特指免疫检查点抑制剂，常见的两种免疫检查点抑制剂是细胞毒性T细胞（CTLA-4）和PD-1/PD-L1。用于肺癌治疗领域的已批准上市的PD-1抑制剂包括nivolumab（纳武单抗）和pembrolizumab（派姆单抗），PD-L1抑制剂包括阿特珠单抗（atezolizumab），durvalumab和avelumab。 （二）肿瘤免疫治疗标志物
END |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
