【原】2019ASCO惊爆：有这两种基因变异的患者极易发生免疫超进展！

免疫治疗的出现解决了很多肿瘤患者的临床难题，但也有一些不好的方面，最其中最为让人心惊就是，10%以上的比例患者可能会发生超进展，快速的急性进展，此类患者的预后极差！免疫治疗对此类患者来说不仅是无效，可以说是有毒的。如何甄别此类患者是临床开展免疫治疗的一大重要研究方向。

今天，2019ASCO摘要新鲜出炉，其中一项研究显示，CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变提示与肿瘤使用免疫治疗后超进展高度相关（e20628）。

非小细胞肺癌免疫治疗的超进展发生率从8% 到21% 不等, 并且与低生存率相关。既往也有相关研究强调了不同癌症类型超进展与特定基因改变之间的联系, 如 MDM2 扩增等。本文回顾性分析了20例一线K药治疗的晚期NSCLC患者，按照治疗2个月内判定进展且肿瘤增大超过50%作为超进展的定义来评价。

在20例患者中，其中5例患者出现了超进展，我们采用免疫组化、FISH、NGS去检测这些患者的基因表型。所有5例病例均通过 FISH 分析显示 Mdm2 扩增；NGS 分析显示, 1 例HPD患者 MDM2 扩增, 4 例患者CDKN2A/B缺失，1例表现为免疫组化可见的1-50%的MDM2蛋白的局灶性过表达，5例中4例出现了CDKN2A/B基因的缺失。无一例非超进展患者IHC分析出现MDM2基因或蛋白的扩增，也无一例非超进展患者NGS 分析发现 MDM2 和/或 cdkn2a基因改变。该研究表明：CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫超进展密切相关。由于超进展的发生机制尚不清楚, 需要更多的数据来更好地了解这些基因组改变与免疫超进展之间的联系。摘要原文如下：

除了上述研究，目前还有比较明确的“有毒”免疫患者。

DNMT3A突变患者易发生爆发式进展

                     DNMT3A突变患者易发生爆发式进展

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总结

对于想尝试使用免疫治疗的人群，最重要的是需要排除这些患者使用免疫治疗后会不会发生超进展，因此，如若发现有MDM2改变、CDKN2A/B基因缺失、DNMT3A突变或11q13染色体扩增患者，免疫治疗非但不能成为“救命的好药”，更可能成为“害人的毒药”。