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知识点积累 实验结果 1.p62缺失可以诱导基质细胞对谷氨酰胺匮乏的抵抗性 2.p62缺失使基质细胞通过重编程其代谢抵抗营养压力 既然p62缺失的基质细胞的生存不依赖谷氨酰胺，那么其能量来源来自哪里或者说p62缺失的细胞中发生了怎样的代谢变化？首先想到的能源物质是葡萄糖，的确在谷氨酰胺匮乏时，sgp62细胞比sgC细胞消耗的葡萄糖多。进一步分析sgp62和sgC细胞在谷氨酰胺缺乏时的代谢物富集，发现几种三羧酸循环（TCA）相关的代谢物发生显著地变化，而细胞内乳酸含量却略有减少（排除糖酵解途径）。具体是柠檬酸，富马酸和苹果酸增加，几种非必需氨基酸包括谷氨酸和天冬氨酸/酰胺也显著增加，a-酮戊二酸和琥珀酸保持不变，而丙氨酸没有显著地增加。因此p62的缺失影响了葡萄糖流入TCA的代谢过程。对上述现象的合理解释是：非必需氨基酸的合成需要TCA循环的中间产物，而丙酮酸羧化酶（PC）是这些中间代谢物的另一回补途径,因此p62缺失可以增强通过PC和丙酮酸脱氢酶（PDH）的代谢流促进草酰乙酸和乙酰辅酶A的合成，最终回补a-酮戊二酸。另外，PC可以通过天冬酰胺合成酶（ASNS）促进天冬酰胺的合成。研究人员通过同位素示踪（[U-13C6]glucose和[3-13C]glucose）验证了PC流的改变和参与比例。
总结与思考
原文链接：https://www./cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30552-1 |
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