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———— 昨日，在恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗批文刷屏时，百济神州宣布旗下PD-1替雷利珠单抗尿路上皮癌（UC）的补充新药申请（sNDA）已被药监局接受。 Picture Credit: 百济神州 该补充申请由临床、非临床和CMC数据支持。其中就包括一项替雷利珠单抗关键二期临床试验结果（注册号：CTR2017071）。此次试验共有113位来自中国和韩国患者参与，这些患者均患有晚期或转移性尿路上皮癌（UC），并且都曾接受过PD-L1治疗。 最近一次关于该研究数据的独立评估报告显示，截止数据截点，中位随访8个月时，104位符合疗效评估要求的患者总缓解率（ORR）为23.1%，其中8为患者（7.7%）完全缓解（CRs），16位患者（15.4%）部分缓解（PRs）。不良事件发生频率和严重度与之前公开过的替雷利珠单抗1/2期临床试验中显示出的安全性和耐受性基本相同，其他特定的免疫相关不良事件，与之前报道过的其他PD- 1抗体一致。本次临床试验的完整结果将在即将召开的医学会议上发表。 替雷利珠单抗 替雷利珠单抗（Tislelizumab, BGB- A317）是一款在研人源性IgG4抗PD-1单克隆抗体。 临床前数据显示，抗体药物在与巨噬细胞表面Fc受体结合后，会激活抗体依赖性巨噬细胞介导杀伤T细胞，阻止了T细胞杀伤肿瘤细胞的能力，这个效应对免疫治疗作用有害。为了解决这一问题，替雷利珠单抗特别对药物结构中恒定区域进行了改造，去除了与Fc受体结合的能力，最大限度上减少了与具有Fc受体的巨噬细胞的结合，使巨噬细胞不在攻击T细胞，消除或减少免疫治疗效果的不利影响。这也是替雷利珠单抗不同于其他抗体的最大区别。而与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体抗肿瘤免疫力的机制与其他PD-1抗体类似。 Picture Credit: 百济神州, ESMO-IO △替雷利珠单抗的特殊作用机制 临床试验进展 除了上述文章中提到的替雷利珠单抗尿路上皮癌关键二期临床试验之外，百济神州还完成了一项复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的关键二期临床试验。此项试验结果于2018年7月公开，试验共招募了70位接受过自体造血干细胞移植（ASCT）治疗后病情未能控制或接受过至少两项cHL系统治疗且不适合ASCT的患者，每位受试者每三周接受一次200mg剂量替雷利珠单抗静脉注射。以2018年5月25日为数据截点，70名患者总缓解率为85.7%（60/70），其中61.4%（43/70）完全缓解，24.4%（17/70）部分缓解。 目前还在进行中的替雷利珠单抗相关临床试验包括，一项二线或三线非小细胞癌（NSCLC）患者三期临床；一项一线肝细胞癌（HCC）患者三期临床；一项二线食道鳞状细胞癌（ESCC）患者三期临床；一项一线胃癌（GC）患者三期临床；一项一线ESCC患者三期临床；一项三期NSCLC患者三期临床；一项二线或三线HCC患者二期临床；一项R/R NK/T细胞淋巴瘤患者一期临床。上述临床试验正在全球多个国家和地区（美国、欧洲、中国）进行受试者入组工作。 此外，百济神州还在中国为数项临床试验进行患者招募，包括一项一线非鳞状NSCLC患者的三期临床；一项鳞状NSCLC患者三期临床；一项鼻咽癌（NPC）患者三期临床；一项一线UC患者三期临床；一项MSI-H或dMMR实体瘤患者二期临床。 Picture Credit: 百济神州 △替雷利珠单抗在研适应症管线 Picture Credit: 百济神州 △百济神州产品管线 新药申请情况 以上文所提到的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的关键二期临床试验结果为支撑，2018年8月31日，百济神州宣布替雷利珠单抗治疗R/R cHL的新药上市申请（NDA）被国家药监局接受，同年11月该申请获得优先审评资格。而另一项新药审批进展就是本文主要提到的尿路上皮癌新适应症sNDA被接受。此外，百济神州与Celgene达成全球战略合作关系，Celgene获得在亚洲（除日本）以外开发替雷利珠单抗治疗实体瘤的授权。 PD-1市场情况 根据公开资料显示，国内目前共有5款抗PD-1抗体类产品上市，包括国外公司百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab），默沙东的Keytruda（pembrolizumab）和国内公司信达生物信迪利单抗，君实生物的特瑞普利单抗。今日（5月31日），恒瑞医药发布公告称，其PD-1卡瑞利珠单抗获得国家药监局有条件批准注册，签发新药证书和药品注册批件。当PD-1上市速度之争告一段落之时，如百济神州一般将策略转向新适应症的研发或成为领域内玩家下一轮的竞争焦点。 参考资料： 1. BeiGene Announces Acceptance of a Supplemental New Drug Application in China for Tislelizumab in Urothelial Carcinoma, BeiGene, LTD. 2. BeiGene Presents Clinical Results of Tislelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin’s Lymphoma at the 60th American Society of Hematology Annual Meeting, BeiGene, LTD. 3. Product Pipeline, BeiGene |
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