【2019ASCO抢先看】II期GEOMETRY mono-1研究数据更，Capmatinib (INC280)——晚期MET exon14...

背景

Capmatinib（INC280）是一种高效、高选择性MET 抑制剂，前期GEOMETRY mono-1研究数据显示，对于接受过1～2线治疗的MET exon14跳跃突变NSCLC患者（队列4），该药物显示出临床意义的总体反应率（ORR）且毒性反应可控，而对于初治患者（队列5b ）ORR更高。本次我们报道ORR的更新数据，以及MET exon14跳跃突变NSCLC患者持续反应时间（DOR）和无进展生存（PFS）。

方法

GEOMETRY mono-1是一项2期，多队列，多中心研究，评价capmatinib对于晚期MET exon14跳跃突变或MET扩增NSCLC的疗效，研究共包括6个队列。入组年龄≥18岁，ECOG PS 0~1, ALK 及EGFR野生型，IIIB/IV 期NSCLC患者。MET exon14跳跃突变（中心实验室确认）患者（不考虑MET扩增状态/基因拷贝数）分配至4和5b组，接受capmatinib片剂400 mg BID治疗。主要研究终点是盲法独立评审委员会（BIRC）依据RECIST v1.1评价的ORR。关键终点指标还包括BIRC判定的DOR。

结果

截至2018年11月8日，97例MET exon14跳跃突变NSCLC患者（队列4:69例，队列5b:28例）进行了疗效评价。BIRC评价ORR 队列4为39.1% (27.6-51.6)，队列5b为71.4% (51.3-86.8)。虽然数据尚不成熟，持久性数据显示DOR：队列4为9.72月(4.27~11.14)，队列5b为8.41月(5.55~NE)。中位PFS：队列4为5.42 (4.17~6.97) 月，队列5b为9.13月(5.52~13.86)。安全性数据仍保持良好且维持不变。最常见不良反应（所有级别发生率总和≥25%）（n = 315）包括四肢水肿（49.2%）、恶心（43.2%）和呕吐（28.3%），大多数不良事件为1~2级。最终的疗效性数据包括标志物数据将在大会上展示。

结论

本次数据确认了capmatinib有希望成为MET exon14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者新的治疗选择，无论在几线应用，都具有深度和持久的疗效且不良反应可控。