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编者按：针对MET 14号外显子（MET ex14）跳跃突变的检测和治疗成为非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的一部分。在本文中，MD安德森癌症中心John V. Heymach, MD, PhD和国际肺癌研究学会（IASLC）主席、斯坦福大学医学中心Heather Wakelee, MD点评了GeoMETry-III试验和CRYSALIS研究，讨论了MET ex14跳跃突变NSCLC患者治疗的关键进展。  讨论专家 John V. Heymach：现在我们探讨MET ex14靶向治疗领域的更新。目前有两种药物被FDA批准用于携带MET ex14跳跃突变NSCLC成人患者，即Tepotinib（特普替尼）和Capmatinib（卡马替尼），近期发布了两种药物的更多研究数据。Heather，请谈谈比较Capmatinib和多西他赛的多中心、开放标签的III期GeoMETry-III研究（NCT04427072），这项研究能我们带来什么？ Heather Wakelee：目前我还没有看到GeoMETry-III研究的数据。一种新的治疗方法面世后，我们会讨论它适合用于哪个治疗阶段，如果是用于二线治疗，那么该药物绝对必须与多西他赛进行比较，在世界范围内都是如此。这确实有点令人沮丧。对于大多数药物，真正问题是哪些适合用于一线，哪种情况用于后线？我们应该首先关注MET-TKIs（酪氨酸激酶抑制剂），因为TKIs对患者有效，TKIs的缓解率很高。因此，将TKIs与多西他赛头对头对比并没那么重要，而FDA总要求我们这样做，20 多年过去了，我们为何还在做同样的研究？ 在寻找和确认MET ex14跳跃突变NSCLC患者的一线、二线和三线方案，我们应考虑如何对现有TKIs进行排序，以及在哪种情况将TKIs与化疗进行排序。 John V. Heymach：对。如果一种药物的缓解率为40%或50%，而多西他赛的缓解率为10%~13%，那么正如您所说，我们真的需要每次都把新药和多西他赛进行对比吗？ Heather Wakelee：我认为不需要继续比较，但我不为FDA工作，所以我对这个话题到此为止。显然，Capmatinib是有活性的药物，Tepotinib也有活性，研究已显示这两种药物的益处，我肯定会在给予患者多西他赛之前先考虑这两个药。 John V. Heymach：另一种药物Amivantamab在MET ex14跳跃突变NSCLC患者中也显示出活性。请您分享一些观点。 Heather Wakelee：Amivantamab是一种MET-EGFR双特异性抗体，它在小样本病例中得出令人鼓舞的数据。CHRYSALIS研究入组的MET ex14跳跃突变NSCLC患者共有十几例，既往都曾接受过治疗，根据2021 WCLC的报道，Amivantamab治疗MET ex14跳跃突变NSCLC患者的总体缓解率（ORR）超过60%。 当样本量很小时，我们对肿瘤缓解率很重视，但请记住，当研究只有14名患者和9名应答者时，只需1名其他患者应答或不应答，ORR数字就有大的变化。因此，对于小样本研究的解读需谨慎。很多药物在研究的前10名患者中看起来疗效惊人，然后数据就跌落了。 Amivantamab的研究数据令人鼓舞，是一个非常强烈、令人鼓舞的早期信号。我们希望继续观察Amivantamab的缓解持续时间和毒性，与MET-TKIs的疗效和毒性进行权衡，并为MET ex14跳跃突变患者的治疗用药排兵布阵。 |
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