Cell：童年时期埋下的癌症“种子”让拒绝烟草的你患上肺癌

提到肺癌人们的大脑中下意识的反应便是“吸烟”。的确，吸烟容易引发肺癌。但是，从不吸烟的人也会得肺癌！令人震惊的是，非吸烟肺癌已经被认为是美国癌症死亡的第六大原因。

DOI：10.1016 / j.cell.2019.05.013

不抽烟！没有家族遗传史！肺癌怎就找上了门？近日，《Cell》杂志上发表了一篇论文称，早在童年和青春期发生的基因组中的灾难性重排可导致晚年非吸烟者肺癌的发展。

沉睡了几十年的癌症“种子”

大多数肺腺癌与慢性吸烟有关，但在非吸烟者中约有四分之一的人也会肺腺癌。七年前，韩国科研人员就针对这一现象展开研究，他们首次在肺腺癌中发现了KIF5B-RET基因融合蛋白的表达。如今，他们在此基础上进行深入的探究以寻找基因融合开始的时间。

首尔国立大学韩国高等科学技术研究院（KAIST）及其合作者的研究人员证实，非吸烟者的基因融合大多发生在儿童期或青春期的早期，有时甚至早于癌症确诊前三十年。该研究表明，含有致癌“种子”的这些突变肺细胞几十年来一直处于休眠状态，直到大量的突变积累到足以发展成癌症为止。这是第一项揭示肺腺癌基因组结构变异的研究。

图片来源：韩国高等科学技术研究院（KAIST）

吸烟与非吸烟者的基因有啥不同

研究人员利用全基因组测序技术分析了138名肺腺癌患者的基因组，包括吸烟者和非吸烟者。与慢性吸烟引起的肺腺癌相比，非吸烟者的情况大有不同。吸烟引起的肺癌患者大多年龄较大，且多是男性，他们体内的KRAS基因突变更为频繁，该基因与癌症密切相关。而非吸烟引起的肺癌患者要平和得多。

然而，所有癌症相关的基因融合，像是异常激活合并两个原本分离的基因，只在非吸烟引起的肺癌患者中发现。基因组结构变化的模式表明，大约四分之三的基因融合病例来自单一细胞危机，这导致大量基因组片段化，随后在正常肺上皮细胞中进行不精确修复。

Young-Seok Ju 图片来源：KAIST