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自噬（Autophagy）又叫做Ⅱ型程序性细胞死亡，是指细胞利用溶酶体降解、选择性的清除自身受损、衰老或过剩的生物大分子和细胞器，释放出游离小分子供细胞回收利用的正常动态生命过程，被认为是机体的一种自我保护机制。自噬在营养剥夺、缺氧和其他不利于细胞生存的不利条件下高度上调来促进细胞的存活。 转化生长因子-β(TGF-β) /Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子, 调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等。在恶性肿瘤中TGF-β/Smads信号通路呈现活化、高表达的特点。TGF-β/Smads与癌症发生、恶性进展以及预后密切相关。 戴维斯心肺研究所和詹姆斯综合癌症中心ChristopherC. Pan等人2015年在《J Biol Chem》（IF=4.01，生物2区）发表了题为“Endoglin Regulation of Smad2 Function Mediates Beclin1 Expression and Endothelial Autophagy”的文章。 文章的主要方法有： （1）免疫荧光 （2）蛋白质提取和免疫印迹 （3）染色质免疫共沉淀 （4）实时定量PCR （5）血管形成 文章的摘要如下： 自噬是蛋白质和细胞器的靶向降解，对维持细胞稳态和存活至关重要。转化生长因子β(TGF-β)以一种环境特异性的方式调控自噬，但其确切的细胞内机制仍不清楚。重要的是，TGF-β在血管生成过程中如何控制内皮细胞(EC)的自噬反应尚不清楚。在这里，我们确定了内皮糖蛋白为自噬的一个关键决定因素，而内皮糖蛋白是一种对血管生成至关重要的内皮特异性TGF-β辅受体。在内皮细胞系统中的两条相反的TGF-β Smad通路(Smad 1/5/8和Smad 2/3)中，我们发现Smad2是调节自噬的一个重要转录因子，可以调控Beclin1（BECN1）基因的表达。Smad 2，而不是Smad 3，在BECN 1启动子区域上游起抑制作用。总之，内皮糖蛋白通过阻止Smad2的转录抑制活性促进自噬。值得注意的是，Smad 2基因敲除后Beclin1水平的升高与血管生成过程中自噬作用的增强直接相关。综上所述，这些结果证实了内皮糖蛋白是一种重要的自噬介质，并证明了Smad2抑制血管生成的一种新的转录机制。 |
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