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图源于水印 一项刊登在影响因子5.076杂志Molecular Neurobiology上题为“Protective Effect of Curcumin by Modulating BDNF/DARPP32/CREB in Arsenic-Induced Alterations in Dopaminergic Signaling in Rat Corpus Striatum”的研究报告中，来自印度毒理学研究所的研究者们发现，姜黄素对砷诱导的大鼠纹状体多巴胺能信号的改变具有调节BDNF/DARP32/CREB的作用。 先前已经证实姜黄素在砷诱导的纹状体多巴胺（DA）–D2受体功能障碍中的保护作用。 在此基础上，本研究的重点是破译与纹状体砷暴露多巴胺信号改变相关的分子机制，并评估姜黄素的保护作用。大鼠暴露于砷（20 mg/kg，体重p.o.28天）导致突触前蛋白酪氨酸羟化酶和VMAT2的表达降低，而与对照组相比，未观察到对DAT表达的影响。在砷暴露时，与PKA、pDARPP32（Thr 34）和pp1α表达改变相关的DA-D2受体的表达显著降低。砷暴露大鼠纹状体中BDNF和pGSK3β的表达降低。同时用姜黄素（100 mg/kg，体重p.o.28天）治疗可保护砷诱导的DA-D2受体、PKA、pDARPP32、pCREB和pPP1α表达的改变。姜黄素的神经保护作用可能归因于其抗氧化能力，通过调节活性氧的生成和凋亡，显著保护砷诱导的线粒体功能障碍。姜黄素对纹状体中BDNF和pGSK3β表达的调节显示了砷诱导多巴胺能障碍的神经元生存途径的重要性。有趣的是，姜黄素还可以保护砷引起的纹状体超微结构的变化。 砷，姜黄素及其共同治疗对大鼠纹状体突触前多巴胺能信号相关蛋白表达的影响。 砷，姜黄素及其联合治疗对大鼠纹状体多巴胺受体表达的影响。 砷，姜黄素及其共同治疗对大鼠纹状体多巴胺能信号传导后突触后蛋白表达的影响。 砷，姜黄素及其共同治疗对大鼠纹状体ROS活性和线粒体膜电位的影响。 砷，姜黄素及其共处理对大鼠纹状体线粒体复合物活性的影响。 砷，姜黄素及其共同治疗对大鼠纹状体中SAPK（JNKs），p38 MAP激酶和AP1转录因子表达的影响。 砷，姜黄素及其共处理对大鼠纹状体抗氧化蛋白表达的影响。 砷，姜黄素及其共处理对大鼠纹状体细胞凋亡相关蛋白表达的影响。 砷，姜黄素及其共处理对大鼠纹状体细胞凋亡相关存活蛋白表达的影响。
砷，姜黄素及其联合治疗对大鼠纹状体超微结构改变的影响。
建议的姜黄素对大鼠纹状体中砷诱导的多巴胺能改变的保护作用机制。 |
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