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苯溴马隆也是一种有效的降尿酸药物，用药24小时后，血中的尿酸浓度可下降至用药前的66.5%。苯溴马隆属于尿酸促排药，降酸机制和非布司他、别嘌醇不同。统计数据显示，8成以上的高尿酸血症患者有尿酸排泄方面的障碍，也就是说，使用苯溴马隆，对绝大多数的痛风和高尿酸血患者是对症的。 但有些国家和地区的痛风指南并不这么认为。 美国痛风指南将别嘌醇和非布作为一线推荐的降尿酸药物，没有推荐苯溴马隆；在欧洲专家组的推荐中，别嘌醇是一线药物，苯溴马隆和非布被列为备选药物；中日两国的痛风指南，则将苯溴马隆和别嘌醇、非布共同推荐为一线的降尿酸药物；我国台湾地区的痛风指南则认为，苯溴马隆作为一线药物，应优先于别嘌醇使用。 苯溴马隆用于痛风的降尿酸治疗，已经有超过50年的历史，是继丙磺舒之后的第二个尿酸促排药。在经过30多年的临床应用后，2002年，苯溴马隆被曝发生过4例肝严重不良反应，因此在西方多个国家退市。但后来的研究推翻了这一认识，专家们认为，苯溴马隆的肝毒性风险和普通药物的肝损发生率相似，甚至低于别嘌醇。目前，欧洲多个国家已经恢复苯溴马隆的临床应用。 在非布司他开始大规模应用之前，苯溴马隆一直是国内处方量最大的痛风降尿酸药物；我国台湾2015年的统计数据显示，72%的痛风患者首选苯溴马隆治疗；由于白种人和别嘌醇超敏反应相关的HLA-B*5801基因阳性率低、用药习惯、商业利益考虑等原因，美国痛风患者更多地使用抑制尿酸生成的降尿酸药物。 由此看来，苯溴马隆可以算是最富争议和戏剧性的降尿酸药物了。但这些都不重要，目前可选择的痛风降酸药本来就不多，我们应该关注的，应该是如何更安全有效地使用它们治疗高尿酸血症。 对苯溴马隆的降尿酸机制，我们可以这样理解：有尿酸排泄障碍的高尿酸血症患者，它们的肾脏是一块“磁铁”，会对尿酸产生“磁力”，让更多的尿酸被“吸附”。而苯溴马隆的作用是“消磁”，它能使肾脏对尿酸的“磁吸”减少，从而使尿酸顺利通过肾脏代谢，最终随尿液排出体外。 可见，苯溴马隆并不是让肾脏“加大马力”超负荷排泄尿酸，而是通过抑制和减少吸收来实现尿酸的促排，这可能和不少痛风患者的认知相左。另外，苯溴马隆和非布一样，属于双通道排泄的药物，而且主要经肠道排泄，只有很少的部分经肾排泄。因此，欧洲痛风指南指出：苯溴马隆不会增加肾脏负担，轻、中度肾功能不全的痛风和高尿酸血症患者使用苯溴马隆安全有效。 尽管如此，使用苯溴马隆仍然有一个需要解决的问题，那就是尿酸性肾结石的发生风险。用药后，因为肾脏对尿酸的吸收减少，肾小管中的尿酸浓度将增加60%以上，此时，必须同时采取下列措施：大量饮水，使尿量保持在每日2000毫升以上，以稀释原尿中的尿酸浓度，并促进其排泄；碱化尿液，使尿液pH维持在6.2到6.9，以增加尿酸在尿液中的溶解度。对于已经有尿酸性结石的患者，需要根据肾功能和结石情况权衡利弊后谨慎选择。 苯溴马隆口服很容易吸收，3小时后即可起效，8到12小时后达最大效应。因此，一般推荐痛风和高尿酸血症患者在早饭后服用，如此即可减轻药物对胃肠道的刺激，又有充足的时间来多饮多尿，降低因夜间尿浓缩而导致的尿酸性结石风险。为了让身体逐渐适应尿酸排泄的变化，同时减少药物副作用，苯溴马隆的起始剂量一般为25毫克每天，日本痛风指南甚至建议12.5毫克每天起始。 对于苯溴马隆的肝毒性，现在的研究认为可能和特定的种族有关，在国内目前没有发现相关的风险。不过，苯溴马隆主要由肝细胞色素进行转化，它在肝脏的转换产物半衰期长达30个小时，而且仍然具有生物活性（这也是苯溴马隆可以一天一次用药的原因），因此，对于合并肝功能异常的患者，用药时应提高警惕，或调整监测肝肾功能的频率。 |
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