GLP-1 RA周制剂ADA中国证据——基线BMI对降糖疗效的影响| ADA 2019

不想错过推送？

BMI会不会影响度拉糖肽在中国人群中的降糖疗效？

作为胰高血糖样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）中的长效制剂，度拉糖肽每周仅需注射1次，即能获得良好降糖疗效，这在AWARD系列研究中已得到验证^[1]。研究中的受试人群以白人为主，体质指数（BMI）普遍较高，均值一般大于30 kg/m^2[1]。与国外人群相比，中国2型糖尿病（T2DM）患者BMI相对偏低，在AWARD中国系列研究（AWARD-CHN）中患者BMI均值在25 kg/m²左右^[2，3]——那么BMI会不会影响度拉糖肽在中国人群中的降糖疗效？

为评估度拉糖肽在不同基线BMI（<25 kg/m²和≥25 kg/m²）中国T2DM患者中的疗效，研究者对AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究进行了事后分析，并在今年的美国糖尿病协会年会（ADA 2019）正式公布结果。

AWARD-CHN研究简介^[2,3]

先简单介绍一下AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究。

作为多中心、双盲、随机、平行对照研究，AWARD-CHN1研究纳入中国大陆、台湾和韩国737例未使用口服降糖药或口服降糖药单药治疗，伴血糖控制不佳的T2DM患者，其中中国大陆患者占校正意向性治疗人群的77.2%（n=555)，受试者按1：1：1随机接受度拉糖肽1.5mg、0.75mg及格列美脲治疗26周。

AWARD-CHN2研究是一项多中心、随机、开放平行对照研究，纳入中国、韩国、墨西哥和俄罗斯血糖控制不佳的774例T2DM患者，其中中国患者占校正意向性治疗人群的78.3% （n=591) ^[3]。在二甲双胍±磺脲类药物基础上，随机给予度拉糖肽0.75mg治疗，度拉糖肽1.5mg治疗和甘精胰岛素治疗，主要终点的治疗时间设置为26周，观察性终点的治疗时间设置为52周。

这两项研究均达到了预期，度拉糖肽治疗组HbA_1c降幅均优于格列美脲治疗组或甘精胰岛素治疗组。

在中国T2DM中，

基线BMI对度拉糖肽降糖疗效影响^[4]

ADA发表的AWARD-CHN研究中国亚组事后分析，观察了基线BMI（<25 kg/m²和≥25 kg/m²）对度拉糖肽治疗26周后HbA_1c自基线的变化。研究对象仅包括AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中的中国T2DM。

结果显示，AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中分别有45.6%和42.8%的患者基线BMI<25 kg/m²。

在AWARD-CHN1研究中，对于BMI<25 kg/m²的受试者，在HbA_1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与格列美脲的最小二乘均值（least squares mean, LSM）差异为0.55% (度拉糖肽减去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.32% (度拉糖肽减去格列美脲)，度拉糖肽均优于格列美脲(P<0.001)；对于BMI≥25 kg/m²的受试者，在HbA_1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.53% (度拉糖肽减去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.35% (度拉糖肽减去格列美脲)，度拉糖肽均优于格列美脲(P<0.001)。

在AWARD-CHN2研究中，对于BMI<25 kg/m²的受试者，在HbA_1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.58% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，0.75mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.29% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，度拉糖肽均显著优于甘精胰岛素(P<0.001和P<0.05)。

对于BMI≥25 kg/m²的受试者，在HbA_1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.55% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，度拉糖肽显著优于甘精胰岛素(P<0.001)，0.75mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.16% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，此时二者疗效相似。

由此可见，无论患者的基线BMI水平如何变化，度拉糖肽均具有明确的降糖疗效。

总结

本研究提示：度拉糖肽可显著改善血糖和体重，且此效果不会受到基线BMI的影响。对于口服降糖药治疗控制不佳、BMI较高（如≥25  kg/m²）的中国T2DM患者来说，每周1.5mg度拉糖肽可能是控制血糖更好的治疗选择。

主要研究专家

石勇铨教授

主任医师，教授，博士生导师

海军军医大学附属长征医院内分泌科主任,海军军医大学甲亢眼病诊治中心主任。

中华医学会内分泌学分会委员，中国医师协会内分泌学分会委员、胰腺病分会委员，中华预防医学会糖尿病分会委员，中国医促会糖尿病分会常委，中国老年保健医学研究会骨质疏松分会常委、老年内分泌学分会常委。

上海市医学会内分泌学会副主任委员，解放军医学会内分泌学会常委，解放军医学会内分泌学分会青年委员会主委，上海市糖尿病康复协会主任委员。

《中国内科年鉴》内分泌专业主编。从事内分泌代谢病基础和临床研究工作20余年，获得国家级和省部级基金资助项目共20项，发表文章100余篇,主编和参编专著10余部。

参考文献

1. Jendle J, Grunberger G, Blevins T, et al. Efficacy and safety of dulaglutide in the treatment of type 2 diabetes: a comprehensive review of the dulaglutide clinical data focusing on the AWARD phase 3 clinical trial program[J]. Diabetes Metab Res Rev, 2016, 32(8):776-790.

2. Chen Y H, Huang C N, Cho Y M, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy compared to glimepiride in East Asian patients with type 2 diabetes in a multicenter, double-blind, randomized, parallel-arm, active comparator, phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(9):2121-2130..

3. Weiqing W , Nevarez R L , Ekaterina F , et al. Efficacy and Safety of Once-weekly Dulaglutide Versus Insulin Glargine in Mainly Asian Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin and/or a Sulfonylurea: a 52-week Open-label, Randomized Phase 3 Trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2019, 21(2):234-243.

4. Yong Quan Shi, Bin Zhang, Hai Ya Wu. Efficacy by Baseline BMI with Once Weekly Dulaglutide in Chinese T2DM patients. ADA, 2019, Poster.

本文经石勇铨教授审核后发布

- End -