2017年，FDA批准了首款靶向CD19阳性的CAR-T细胞疗法治疗血液病，掀起了细胞治疗的全球热潮。事实上，目前细胞治疗已经是肿瘤免疫领域发展中最热门的类型。 5月30日，《Nature》子刊《Nature Reviews Drug Discovery》发表了一篇文章，来自纽约癌症研究所(Cancer Research Institute, CRI)的研究人员阐述了目前细胞治疗的发展趋势以及当前的临床试验数量，并与2018年3月的数据进行了分析对比。 去年5月，我们公众号也推送了关于CRI对2018年全球细胞治疗的趋势分析。现在就让我们一起看看，经历1年的变化，全球细胞治疗又发生了怎样的变化。 1011个细胞疗法，CAR-T占据半壁江山 截止2019年3月，全球共有1011个细胞疗法，比2018年3月的753个，新增了258个，增幅达34.3%。其中CAR-T细胞疗法仍然占据着半壁江山，达568个，与去年相比，增加了164个。 CD19仍是最受欢迎的靶点 2019年细胞治疗中有142个细胞疗法都选用了CD19靶点，与2018年新增了40种左右。其中142个疗法中130个均为CAR-T细胞疗法。可以说，无论是2018年还是2019，CD19仍是CAR-T疗法以及所有细胞疗法中最受欢迎的靶点。 B细胞成熟抗原(BCMA)是第二大最受欢迎的已定义靶点，共有36种细胞疗法，比去年新增了11个。 中美双巨头领跑全球细胞疗法 与2018年数据相同，中国与美国仍在全球细胞治疗中占据着绝对领先的地位。2018年，中美两国共占全球细胞疗法的73%。2019年，该比例上升为74%，小幅上涨。其中美国共有439种细胞疗法，中国共305种。 研发阶段：中国赶超美国 在美国的439种细胞疗法中，大部分（63%，277种）处于临床前阶段，而中国开发的大多数药物（77%，236种）则处于临床阶段。过去一年中，全球范围内共新增26项临床前细胞疗法，其中15个由美国开发，中国占据3个。 同时，中国开发的细胞疗法中有47%均为公司所有，增幅比去年增加了9%，国内细胞疗法在1年内实现了显著增长。 临床试验涨幅迅速 在1993年至2019年3月期间共有1216项临床试验，每年都有大量的新增试验，其中以CAR-T疗法的增幅最大。 在2018年至2019年期间，共新增了96项活跃试验，共计762项，其中CAR-T疗法仍然占据着主导地位。截止到2019年3月，有364项研究正在进行。 实体瘤，挑战与机遇并存 虽然全球90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但自1993年开始的所有细胞治疗试验中，只有一半是针对实体瘤的（1203项中有596项）。其中，针对实体瘤的大部分研究都集中在少数的癌种身上，如黑色素瘤（79项）、脑癌和中枢神经系统癌（75项）和肝癌（57项），其他大部分实体瘤并没有被纳入临床研究中。 与血液瘤相比，细胞治疗在针对恶性的实体瘤领域面临着更大挑战，高抗原异质性，强大的免疫抑制微环境和密集的细胞外基质这些问题可能都需要结合其他免疫肿瘤学药物或癌症药物来进行探索。 除了CAR-T疗法外，不同类型的细胞治疗也可能提供应对某些挑战的机会。事实上，尽管CAR-T疗法的试验占所有血液恶性肿瘤试验的一半以上，但在针对实体肿瘤的细胞治疗试验中，CAR-T和NK细胞等其他疗法的分布是相当平等的。 最后，在活跃的临床前细胞疗法中，有242个是专门为实体瘤设计的，剩下172个是针对血液瘤的，这说明细胞疗法正在逐渐将目标转向实体瘤。 结语 在过去一年中，人们对细胞疗法的热情仍在继续，更多的疗法正在酝酿之中，更多的目标正在探索，更多的试验已经开始，更多的患者正在接受试验。这些努力为近期癌症患者的临床突破奠定了基础。 然而，细胞疗法需要突破避免重复，如靶向CD19的CAR-T疗法仍在增加，我们需要将更多的精力转向开发CD19以外的靶点，以及CAR-T细胞以外的疗法。也可以将CRISPR技术和诱导多能干细胞等新技术整合到下一代细胞疗法中。 此外，针对实体瘤的细胞药物在临床试验中仍少于血液瘤，希望能够结合其他癌症免疫治疗药物如免疫检查点抑制剂来治疗实体瘤，减轻癌症患者的负担。 参考资料： The global pipeline of cell therapies for cancer，Nature Reviews Drug Discovery |
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