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在今年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）在胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种癌症中的临床数据都令人鼓舞，尤其是在胰腺癌中，奥拉帕利作为一线单药维持疗法将胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍，这在胰腺癌的治疗领域可以说是惊人的突破。 下面，让我们来看看奥拉帕利在本次大会上的精彩表现吧。 01 胰腺癌 临床试验：POLO （NCT02184195） 患者情况：共纳入154例患有BRCA1或BRCA2胚系突变的转移性胰腺癌患者，这些患者在接受至少16周的一线含铂化疗后疾病未进展。患者以3:2的比例随机分配接受奥拉帕利（300mg，每日两次）或安慰剂的维持治疗。 试验结果： 图片来源于文献1 给予奥拉帕利的患者的客观缓解率（ORR）为23%，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位响应时间为5.4个月，中位响应持续时间为24.9个月；而安慰剂组的ORR为12%，PFS为3.8个月，中位响应时间为3.6个月，中位响应持续时间为3.7个月。使用奥拉帕利组患者的疾病进展或死亡风险降低47％。此外，奥拉帕利组中有两名患者获得了完全缓解，并在数据截止时仍持续缓解。 不良反应方面，奥拉帕利组3级及以上不良事件（AE）发生率为40%，安慰剂组为23%；两组分别有5%和2%的患者因不良事件而停止了试验干预。但在健康相关生活质量评分方面，两组间未见显著差异。 据估计，转移性胰腺癌患者中有4-7％携带BRCA胚系突变，已经有证据显示这类患者在铂类化疗中能够获得的益处更多。未来，在一线铂类化疗后，奥拉帕利应该成为这类患有胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者的新标准治疗方案。 02 前列腺癌 临床试验：TOPARP-B （NCT01682772） 患者情况：共纳入98例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，以1:1的比例随机接受奥拉帕利400mg或300mg（每日两次）治疗。 试验结果： 400mg组中的总缓解率（ORR）为54%，300mg组为37%。中位随访时间为17.6个月时，两组的总体中位无进展生存期（mPFS）PFS为5.4个月。 不同基因亚组的分析鉴定表明，BRCA1 / 2突变患者的响应率为80％（24/30; mPFS 8.1个月）; PALB2突变患者的响应率为57％（4/7; mPFS 5.3个月）; ATM突变患者为37％（7/19; mPFS 6.1个月）; CDK12突变患者为25％（5/20; mPFS 2.9个月）; 其他突变[ATRX， CHEK1， CHEK2， FANCA， FANCF， FANCG， FANCI， FANCM， RAD50， WRN ]患者的响应率 为20％（4/20; mPFS 2.8个月）。此外，BRCA1 / 2（22/30; 73％）和PALB2（4/6; 67％）亚组中PSA下降≥50％的患者比例最高。 以上临床试验结果表明，奥拉帕利对DNA损伤修复（DDR）基因缺陷的mCRPC具有抗肿瘤活性，尤其是携带BRCA1 / 2基因突变的患者。 03 卵巢癌 临床试验：SOLO1（NCT01844986）中国队列 患者情况：共纳入64例新诊断的卵巢癌（OC）患者，这些患者已经完成了一线铂类化疗并获得了完全/部分缓解，以2:1的比例随机分配接受奥拉帕利300mg（每日两次，n=44）或安慰剂（n=20）治疗。 试验结果： 中位随访时间约为30个月时，奥拉帕利组尚未达到中位PFS，安慰剂组的中位PFS为9.3个月。与安慰剂相比，奥拉帕利治疗组患者的疾病进展或死亡风险降低54％。 不良反应方面，奥拉帕利组中最常见的AE是恶心 （n = 28， 63.6％），贫血 （n = 25, 56.8％）和呕吐 （n = 18, 40.9％）。奥拉帕利组中有56.8％的患者发生≥3级的AE， 而安慰剂组为30.0％，其中最常见的是贫血（n = 16, 36.4％）。奥拉帕利组中，剂量中断，减少和停药的患者分别为56.8％，27.3％和6.8％，安慰剂组中三者的比例为的30.0％，10％和0％。 该临床试验结果明确了奥拉帕利对中国卵巢癌患者的一线维持治疗同样具有益处。 2018年8月23日，奥拉帕利已于我国上市，是国内上市的首款PARP抑制剂，获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。无论患者是否携带BRCA突变，均可能从该药中获益，填补了国内卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白。此外，中国妇女发展基金会目前已公布了“利悦行”利普卓慈善援助项目，以帮助低保和贫困的患者。 更值得期待的是，国内对于PARP抑制剂的开发也在如火如荼地进行中。目前，共计有8个品种的药物已进入了临床试验阶段。其中，百济神州开发的Pamiparib（BGB-290）在胃癌/卵巢癌、恒瑞开发的氟唑帕利在卵巢癌中的临床试验均已进入了III期。期待我们自己的“帕利”类药物能够尽早获批，给国内患者带去更多的实惠。 参考文献： [1] Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer[J]. The New England journal of medicine, 2019. [2] https://abstracts./239/AbstView_239_254043.html [3] https://abstracts./239/AbstView_239_257039.html 关于领星 |
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