三期胰腺癌临床试验成功，奥拉帕利再拿同类“第一”！

重磅药物奥拉帕利三期胰腺癌临床试验成功，在PARP抑制剂同类临床试验中，率先出线！

2月26日，阿斯利康与默沙东联合宣布了一项奥拉帕利三期临床试验结果，试验结果积极。

这项名为POLO的临床试验结果显示，对胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者，与安慰剂相比，奥拉帕利可显著延长无进展生存期，且具有临床意义，其安全性和耐受性与既往研究保持一致。

奥拉帕利是首个PARP抑制剂，通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞，能靶向阻断肿瘤细胞DNA修复路径，从 “源头” 上杀死癌细胞。

“POLO是PARP抑制剂在gBRCAm转移性胰腺癌中首个取得阳性结果的三期临床试验，gBRCAm转移性胰腺癌是一种凶险疾病，有着巨大未被满足的临床需求。”阿斯利康全球执行副总裁约瑟· 巴塞尔加表示。

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POLO是一项三期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，将Lynparza片剂（300mg，每日两次）作为单药维持治疗，与安慰剂对比。

该试验随机分组了154名gBRCAm转移性胰腺癌患者，这些患者在一线以铂为基础的化疗中没有发生疾病进展。患者随机接受（3:2）Lynparza或安慰剂治疗直至疾病进展。

该试验的主要研究终点是无进展生存期，关键的次要研究终点包括总生存期、至第二次疾病进展时间、总体反应率、疾病控制率以及与健康相关的生活质量。

阿斯利康和默沙东计划在即将召开的医学会议上公布该临床试验的完整数据。

奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合研发，并共同负责商业化推广，是最早获批的PARP抑制剂，于2014年12月在欧获批，用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌二线化疗后的维持治疗，同月在美获批，用于治疗既往接受过三线或三线以上化疗的BRCA突变型晚期卵巢癌。

2017年8月，奥拉帕利在美扩大适应症，用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者（对铂类敏感）的维持治疗。

2018年1月，FDA批准奥拉帕利扩大适应症，成为首个获得卵巢癌之外适应症的PARP抑制剂，用于化疗后gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌患者，或HR阳性经内分泌治疗后或不适于接受内分泌治疗的乳腺癌患者的治疗。

2018年8月，奥拉帕利在华获批，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。

2018年12月，奥拉帕利在美扩大适应症，用于gBRCAm或sBRCAm晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者（对铂类敏感）的一线维持治疗。

此次POLO临床试验效果积极，意味着奥拉帕利离适应症扩大到胰腺癌又近一步。

近年来，胰腺癌发病率在国内外均呈明显的上升趋势。

据世界卫生组织（WHO）统计，2012年全球胰腺癌发病率和死亡率分别列恶性肿瘤第13位和第7位。

最新数据显示，2018年，全球约有46.6万胰腺癌新发病例。其中，gBRCAm胰腺癌约占5-7%。

中国国家癌症中心最新统计数据显示，从2000年至2011年中国胰腺癌的发病率增加，2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位，死亡率位居恶性肿瘤中第6位。

胰腺癌的病因尚未完全明确，流行病学调查显示胰腺癌发病与多种危险因素有关。

非遗传危险因素包括长期吸烟、高龄、高脂饮食、体重指数超标、慢性胰腺炎或伴发糖尿病等。

家族遗传也是胰腺癌的高危因素，大约10%胰腺癌病例具有家族遗传性。

近年来，随着影像、内镜、病理等学科发展，胰腺癌诊断水平有所提高。

在治疗方面，外科手术新理念和新技术的发展，局部治疗手段以及抗肿瘤药物的应用等，为胰腺癌患者带来了新希望。

若奥拉帕利适应症顺利扩大至胰腺癌治疗，则对胰腺癌患者而言无疑是一个重大利好。