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【研究报告内容摘要】

PARP抑制剂是合成致死机制的代表药物。在同源重组缺陷(如常见的BRCA1/2突变)的癌症患者中,抑制DNA单链修复途径,可以达到靶向致死肿瘤细胞的效果,而对正常细胞不产生严重影响。同源重组相关基因突变在多种肿瘤患者中出现,其中卵巢癌、乳腺癌等患者中最为常见,具有非常广泛的应用前景。

奥拉帕利已成为卵巢癌全程管理用药。卵巢癌治疗后容易复发,临床上一般以延长复发间期为目标,PARP抑制剂获批之前,卵巢癌的维持治疗一直没有很好的解决方案。2014年奥拉帕利获批用于BRCA1/2突变卵巢癌患者的三线及以上治疗,此后逐步升线,获批用于BRCA突变卵巢癌患者的一线维持、二线维持,同时适用患者范围也不断扩大,用于无BRCA突变患者的维持治疗也获得FDA批准,目前已经成为卵巢癌全程管理用药。

其他癌种潜力不断释放,三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤适应症相继获批,其他多个肿瘤适应症也在探索当中。2018年奥拉帕利获FDA批准用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌(包括三阴乳腺癌),给乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的靶向治疗带来了突破;2019年12月成为首个获批的胰腺癌靶向用药。此外,PARP抑制剂治疗前列腺癌的III期临床也取得阳性结果,针对胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌的研究已进入III期临床,食管癌、结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病等适应症也在探索当中。PARP抑制剂有望成为极具潜力的广谱抗肿瘤药。

国内市场有望超过250亿元,恒瑞医药进展最快。我国每年新发卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌患者分别约为5.21万、27.24万、9.01万、6.03万例,仅考虑BRCA突变患者,市场规模在30亿元。考虑胃癌、肺癌、食管癌等其他适应症和无BRCA突变的同源重组突变患者,市场规模有望超过250亿元。目前全球共获批4款PARP抑制剂,包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利,其中奥拉帕利和尼拉帕利在国内获批,奥拉帕利2019年通过谈判纳入医保,有望实现快速放量。国内企业方面,恒瑞医药的氟唑帕利已经报产,进度最快,有望在2020年获批上市;百济神州的Pamiparib(BGB-290)晚期胃癌一线维持治疗处于临床III期,该适应症为全球最快。国内多个PARP抑制剂创新药有望上市,推荐PARP抑制剂申报进度最快、研发管线丰富的国内创新药龙头企业恒瑞医药,研发投入大的优质创新药企业百济神州,积极布局PARP抑制剂仿制药的科伦药业。

风险提示:药品研发失败风险,同类产品竞争及降价风险,政策扰动风险。