抗癌新家族: PARP抑制剂, 力克癌王, 冉冉升起的“王牌“靶向药, 下一个对手是谁?

这几年，肿瘤治疗领域有多项突破性进展，诞生了多个明星“抗癌家族”，比如大家熟知的PD-1/PD-L1家族（多种癌症）、EGFR家族（肺癌）、ALK家族（肺癌）等，无数癌症患者获得了“新生”。

除此之外，还有一个抗癌新星正在冉冉升起——PARP家族，尤其是最近半年，多个重磅进展相继公布：

• 2019年9月，欧洲临床肿瘤学年会（ESMO）期间，四大PARP抑制剂公布振奋人心的临床数据，都显示了对无需考虑BRCA突变状态卵巢癌患者的优秀疗效；
• 2019年10月，尼拉帕利获得美国FDA的新批文，用于治疗至少3线失败的晚期同源重组修复缺陷的卵巢癌患者；
• 2019年12月，尼拉帕利在国内获批，用于复发卵巢癌的维持治疗，这是继奥拉帕利之后国内第二个获批的PARP抑制剂；

• 2019年12月，奥拉帕利获得美国FDA的新批文，单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

近期，多个国产PARP抑制剂，纷纷获得国家药监局的临床试验批文，在国内开展了针对卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等众多实体瘤的临床试验……

鉴于此，咚咚给广大癌种患者总结一下国内外PARP抑制剂的最新进展，也期待这些新药能给更多患者带来希望。

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已上市的PARP抑制剂

① 奥拉帕利（Olaparib）：国内上市，进医保

奥拉帕利是阿斯利康公司研发，世界上第一款上市的PARP抑制剂，自2014年底在美国获批上市后，目前已涵盖了BRCA突变卵巢癌患者的一二线治疗和难治复发乳腺癌二三线治疗与BRCA突变胰腺癌的一线治疗。

目前，奥拉帕利已经于2018年8月22日在国内上市，获批的适应症包括：无论gBRCA突变状态，复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗；BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。

详情参考：

• 十年磨一剑，奥拉帕利正式登陆中国，卵巢癌治疗迎来重大突破

• 精准狙击，且看奥拉帕利如何利落斩杀癌细胞，6登国际顶尖杂志

更值得一提的是，日前奥拉帕利已被成功纳入2019国家医保目录乙类药品范围。奥拉帕利也为中国卵巢癌患者靶向治疗带来重要突破。详情参考：卵巢癌靶向药奥拉帕利进入国家医保目录

② 瑞卡帕利Rucaparib

瑞卡帕利是Clovis 研发的全球第二个上市的PARP抑制剂，但是却是全球第一个被加速批准用于卵巢癌三线治疗的PARP抑制剂。

③ 尼拉帕利（Niraparib）：国内上市

尼拉帕利是Tesaro和GSK联合开发的，全球第三个上市的PARP抑制剂，虽然比奥拉帕利晚3年在美国上市，但是作为PARP抑制剂中的一匹黑马进展迅速，也创造了两个治疗领域的第一：

• 第一个批准用于无论是否有gBRCA突变，治复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗。

• 第一个批准用于同源重组缺陷HRD阳性的卵巢癌患者四线及以上治疗。

目前，尼拉帕利在国外的适应症和临床数据包括：

再鼎制药已经将尼拉帕利引进中国，正在进行小细胞肺癌和卵巢癌两个领域的临床试验，2018年12月向中国药审中心递交了上市申请，2019年12月27号，尼拉帕利获得药监局的批准，正式登陆中国。目前，患者援助项目也已经出台，亲民价格。

④ 他拉唑帕利Talazoparib

他帕唑帕利是辉瑞开发的全球第四个上市的PARP抑制剂，首次批准的适应症为gBRCA突变的乳腺癌，具体临床数据如下：

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未上市的PARP抑制剂

除了已上市“各显神通”的PARP抑制剂外，还有未上市的新面孔值得期待。

① 维利帕利Veliparib

雅培公司的维利帕利可能会是全球第五个上市的PARP抑制剂，在2019年的ESMO会议上发表结果发布了卵巢癌和乳腺癌维持治疗的结果。

② 氟唑帕利Fluzoparib

氟唑帕利是恒瑞医药研发的PARP抑制剂，并已经被中国药审中心纳入上市药物优先审评，猜测申报上市的适应症极有可能为复发性卵巢癌患者，该适应症在国内已经推进到III期临床阶段。也就是说，这也许会是中国第一个上市的中国自主原研的PARP抑制剂。

氟唑帕利在2019年的ESMO会议上也发布了优异的试验结果：在BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌中疗效和安全性探索的多中心Ib期研究，ORR高达55.8%，且截至数据发布日期，尚未达到中位PFS和OS，这意味着有持续的生存优势。

③ Pamiparib

Pamiparib的研发进展也备受关注，因为这是创造中国新药首次在美国成功上市记录的公司，百济神州研发的PARP抑制剂，目前在包括中国的国家地区开展了卵巢癌、前列腺癌和胃癌的的关键性试验。

在2019年的ESMO会议上公布了Pamiparib单药，和与低剂量替莫唑胺联合用于实体瘤患者安全性和剂量探索的I期临床试验结果，显示对多种实体瘤患者均安全且达到一定程度的疾病缓解。

短短5年时间内，PARP抑制剂已经成为卵巢癌、乳腺癌的重要治疗方法之一，同时在包括癌王胰腺癌等癌种中显示出了优异的临床数据，对患者来说，又多了一份希望。

期待更多药物，更亲民的价格！

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参考资料

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[3] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, 2019, pp. 86–87.

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[6] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, 2019, pp. 86–87.

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[11] LBA3 – Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, etal. VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-linechemotherapy and maintenance in women with high-grade serous carcinoma ofovarian, fallopian tube, or primary peritoneal origin (HGSC).

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[13] Stradella, A., et al. “451PDUpdated Results of the PARP1/2 InhibitorPamiparib in Combination with Low-Dose (Ld) Temozolomide (TMZ) in Patients(Pts) with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumours.” Annals ofOncology, vol. 30, 2019.

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Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor fluzoparibin patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovariancancer, Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_5, October 2019