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国家食品药品监督管理总局于2011年5月11日颁发《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》，象征着真空采血管正式从“非灭菌”走向“灭菌”。 1 非无菌真空采血管的风险 《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》指出：采血管自末道清洗到装入小包装的生产过程应至少在30万级净化条件下进行，如果过程保证控制不严格，可能引发生物学危害，例如： [1] 采血管未在洁净环境中生产，极易引入微粒物质和微生物污染，例如，细菌内毒素会对无内毒素管的检验结果产生不良影响； [2] 工艺和生产环境不当，所用的溶解水纯度没达到要求，产品不经灭菌或未达到预期的灭菌效果，都会导致采血管内液体发生霉变； [3] 产品未进行灭菌或灭菌不彻底，造成产品污染，在使用过程中如发生血液逆流导致病人发生败血症。据报道，1974年加拿大2个医院发生了5例使用非无菌真空采血管血液逆流导致病人发生败血症的事件。 2 真空采血管灭菌的必要性 1. 法规要求 《YY 0314-2007 一次性使用人体静脉血样采集容器》中9.2规定：“如果容器在采集血样时，容器内部与病人血流之间有直接接触的可能，产品则必须是无菌的”。 2. 临床要求 《WST 224-2018 真空采血管的性能验证》中4.7规定：“真空采血管内腔应无菌”。保持真空采血管无菌，可以预防采血过程中血液逆流导致病人发生败血症等伤害，另一方面，也可以防止检测过程中管内微生物对检验结果产生不良影响。 （采血管内部与病人血流之间直接接触） 3 真空采血管灭菌方法的选择 《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》指出：由于射线束可通过分子间隙穿透玻璃、金属和高分子等材料，所以辐射灭菌是目前国际上对真空采血管普遍采用的灭菌方法。 采血管标识上需按照法规标识产品的灭菌方式，通常可以看到STERILE/R、STERILE/EO、STERILE或STERILE/A等标识。仅有“STERILE”标识并不能说明产品采用的具体灭菌方式，也无法确认其无菌保证水平。国内一般采用的真空采血管灭菌方式是辐射灭菌，无菌水平可达到 10^-6。以下是工业上对医疗器械灭菌的几种常用方法： 4 为什么用塑料管替代玻璃管 《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》提到：常见的采血容器材料有玻璃和 PET（聚对苯二甲酸乙二醇酯）两种。 普通玻璃管主要存在两方面的问题。一方面，目前我国生产的大部分普通玻璃管，仍然存在不耐辐照的问题，辐照后会变色，影响观感。另一方面，由于普通玻璃管易碎，临床上有较大的安全隐患。玻璃管破碎容易造成操作人员及患者的人身伤害，容易导致标本泄露，严重时还会引发院内感染等不良事件的发生。 相比玻璃管，PET材料则具有较好的耐辐射性，受辐射后影响较小，因此， 能对抽真空后的采血管进行辐射灭菌。此外，PET材料不易碎，使用过程中，能够保证人员安全、标本安全以及仪器安全，所以 PET采血管替代玻璃采血管将成为一种趋势。 （IMPROVACUTER®分离胶促凝管） 5 总 结 《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》规定：注册审评必须要求无菌供应（除非指定的采血针上有防逆流装置），并达到我国相关法规对无菌医疗器械的生产要求，同时，还需关注所采用灭菌方法与产品的适宜性。 真空采血管厂家应提供经辐射灭菌的产品，如产品未经辐射灭菌，《指导原则》要求“在审查制造商使用说明书中，不仅要关注是否有防逆流的说明，还要注意其说明是否确实能做到防逆流”，即非无菌产品说明书中应注明“本产品仅与防逆流针配套使用”。 现实中非无菌真空采血管未配套防逆流针使用的情况普遍存在，根据 2015 年 9 月 1 日起施行的《药品医疗器械飞行检查办法》（国家食品药品监督管理总局令第 14 号）规定：“食品药品监督管理部门针对药品和医疗器械研制、生产、经营、使用等环节开展的不预先告知的监督检查”，使用非无菌真空采血管（未配防逆流针）违反了《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》注册审查要求。另一方面，非无菌管+防逆流针的成本远高于灭菌管，不经济，且非无菌管可能因管内发生霉变， 导致严重影响检测结果。 因此，真空采血管必须辐照灭菌，符合药监局法规要求，防止血液逆流导致败血症，且能保证血液标本离体后最大限度地保持原始性状，减少标本分析前变异的发生。 容易忽略的是，辐照灭菌的有效性是建立在标准的灭菌过程控制之上的。根据《GB 18280.2-2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分 建立灭菌剂量（ISO 11137-2:2006）》的要求。如果真空采血管在生产后到辐照灭菌前，因运输时间长等原因造成采血管内微生物繁殖过度，超出已设定的初始污染菌水平，则已建立的灭菌剂量将失效，需重新进行灭菌剂量设定。因此，应将真空采血管厂家与辐照灭菌厂的距离以及产品运输时间等灭菌前因素纳入灭菌过程控制之中。 国家药品监督管理局官方通告及《一次性使用真空采血管产品注册技术审查指导原则》全文下载请登录： http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2197/324694.html |
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