(一)原发性神经系统疾病
原发性神经系统疾病导致认知障碍相对受到较多的关注。
1.神经变性疾病:
其特点是缓慢起病,逐渐加重,以阿尔茨海默病(AD)最常见,约占老年期认知障碍的60%,此外还包括路易体病、帕金森病及额颞叶变性等。
2.脑血管疾病:
血管性认知障碍位居老年期认知障碍的第二位,临床类型表现出高度的异质性,包括出血性、缺血性、大血管性、小血管性及关键部位性等脑卒中导致认知障碍。
3.其他疾病:
颅内感染、正常颅压脑积水、脑肿瘤、脑外伤及脱髓鞘脑病等均可导致认知障碍。
(二)神经系统以外的疾病
以下常见的内科疾病与认知障碍相关,但是,这类疾病没有得到神经内科医生的高度重视,也没有得到内科医生的广泛关注。
1.心血管疾病:
研究发现,与非心血管疾病组相比,心血管疾病组AD的发生风险增加30%。中年期未经治疗的收缩期或舒张期高血压与老年期(25年后)出现痴呆有关,且痴呆与脑萎缩及AD的特征性病理变化——神经炎性斑块及神经原纤维缠结形成相关;然而,对75岁以上老年人进行6~9年随访发现低血压促进AD的发生。一项队列研究对纳入的研究对象随访约12年,结果发现无症状性心肌梗死增加痴呆的发生风险,在男性尤其明显。一项跨越40年、纳入22项病例对照研究的荟萃分析表明,与未伴发心力衰竭的人群相比,伴发心力衰竭的人群发生认知障碍的风险更高。大型横断面研究结果提示心房颤动与认知障碍相关,并且心房颤动患者是否有卒中史与这一相关性无关。
2.内分泌性疾病:
2型糖尿病增加轻度认知功能障碍(MCI)的发生风险,显著升高男性MCI的发病率,表现为遗忘型MCI及多领域遗忘型MCI。研究还发现,2型糖尿病是痴呆的危险因素,使AD和血管性痴呆的发生率更高。不仅如此,糖尿病和糖耐量异常均加速MCI向痴呆进展,提前的时间超过3年余。此外,甲状腺功能低下也导致认知功能下降。
3.代谢性疾病:
高脂血症与认知障碍相关。研究发现,高胆固醇饮食可导致小鼠的Meynert基底核胆碱能神经元数量明显减少,大脑皮层胆碱能神经递质的水平明显降低,因此,认知功能明显受损。
4.营养缺乏性疾病:
维生素B12、叶酸等营养物质缺乏也通过多种机制损害认知功能。
(三)情绪障碍
抑郁是老年期常见的情绪障碍之一,主要表现为心境低落和兴趣减少。研究发现,早年有抑郁史、长期抑郁是认知障碍发生的危险因素、前驱症状,并导致认知障碍进行性恶化。
焦虑是老年期另一常见的情绪障碍。研究发现,既往长期处于应激状态、承受过大的心理压力、遭受重大负性事件打击等而导致的焦虑与认知障碍的发生及认知功能的衰退有关。
(四)睡眠障碍
基于前瞻性队列研究的荟萃分析表明,失眠增加老年人全因痴呆的危险达75%,使AD的风险加倍。在APOEε4基因携带者中,中重度睡眠呼吸紊乱与词语学习及单词联想障碍相关。睡眠时由多种原因导致的反复发作的呼吸暂停可引起夜间低氧血症和(或)高碳酸血症,其与严重的认知功能受损相关。白天过度困倦可由睡眠呼吸紊乱、不良睡眠习惯、肥胖、心血管疾病及抑郁等原因引起,且与痴呆相关。老年人夜间睡眠浅、易醒,当觉醒的次数超过3次时即为睡眠片段化,其与AD的发生及认知功能下降相关。睡眠时长的增加或缩短均与认知功能降低相关。24 h生物节律发生改变可增加老年人认知障碍的发生风险,当睡眠-觉醒节律出现片段化时,认知功能明显恶化,主要影响记忆力、信息处理速度与执行功能等认知领域。