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日前，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布第14版肿瘤进展年度报告，盘点了过去一年肿瘤领域最具变革性的研究。罕见肿瘤的治疗进展当选为2018年肿瘤界最显著进展。 年度最佳进展：罕见肿瘤治疗在美国，罕见癌症占所有癌症的约20％，其治疗方面的进展长期落后于常见癌症。然而，2018年，在罕见癌症治疗领域取得了重大进展。这可以部分归功于美国国立卫生研究院（NIH）赞助和领导的多项主要项目，包括癌症基因组图谱（TCGA）。 01.甲状腺未分化癌首个治疗方案获批 甲状腺未分化癌是最凶险的甲状腺癌，虽然只占所有甲状腺癌的2%，但诊断时常为晚期，1年生存率非常低。2018年FDA批准了BRAF抑制剂Dabrafenib和MEK抑制剂Trametinib联合疗法，用于治疗BRAF突变的甲状腺未分化癌患者，该方案对超过2/3的患者有效。 02.索拉非尼成为改善硬纤维瘤无进展生存的首款疗法 硬纤维瘤为一种罕见肉瘤。2018年，一项全球Ⅲ期随机临床研究公布，87例无法切除的晚期硬纤维瘤患者随机分组分别接受索拉非尼或安慰剂治疗，索拉非尼组87%的患者1年无进展生存改善，安慰剂组为43%。 03.晚期肠神经内分泌肿瘤靶向放射治疗药物 肠神经内分泌肿瘤较少见，发病率不到3/10万。FDA于2018年12月批准177Lu-Dotatate用于治疗肠神经内分泌肿瘤成人患者。与标准治疗相比，177Lu-Dotatate使患有晚期肠神经内分泌肿瘤患者的疾病进展或死亡风险降低了79%。 04.曲妥珠单抗减缓HER2阳性子宫浆液性癌进展 子宫浆液性癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，复发死亡比例高达40%。一项Ⅱ期61例Ⅲ期或Ⅳ期HER2阳性子宫浆液性癌患者的临床研究研究首次证实，HER2阳性子宫浆液性癌患者标准铂类化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗可改善无进展生存期（PFS）。 05.CSF-1抑制剂Pexidartinib用于治疗腱鞘巨细胞瘤 腱鞘巨细胞瘤是常见于年轻人的罕见关节癌，手术是腱鞘巨细胞瘤的标准初始治疗。目前，一项入组120例患者的Ⅲ随机试验显示，集落刺激因子-1(CSF-1)抑制剂Pexidartinib为腱鞘巨细胞瘤患者带来近40%的总体缓解率。 免疫疗法进展不断01.免疫检查点抑制剂被证明在晚期肺癌的一线治疗中有效 Ⅲ期试验IMpower150研究（PD-L1抑制剂阿特珠单抗+化疗+贝伐珠单抗）和KEYNOTE-189研究（PD-1抑制剂帕博利珠单抗+化疗）结果表明，免疫检查点抑制剂治疗在晚期肺癌一线治疗中发挥作用。 02.免疫疗法组合改善肾细胞癌患者总生存成为治疗新标准 Ⅲ期CHECKMATE 214研究评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抑制剂Ipilimumab组合对中高危肾细胞癌患者的疗效。结果表明，联合方案与舒尼替尼组相比提高了18个月的总生存率，并且接受免疫疗法组合的患者中，9%的患者肿瘤完全消退。 03.联合免疫疗法可减少黑色素瘤患者脑转移 晚期黑色素瘤是最常出现脑转移的肿瘤之一。Ⅱ期CHECKMATE 204研究显示，纳武利尤单抗和Ipilimumab组合治疗脑转移黑色素瘤患者14个月后，30%的患者转移减少，而且82%的患者在一年后仍然生存。 04.新PD-1抑制剂成为皮肤鳞状细胞癌首款疗法 既往研究表明，皮肤鳞癌对化疗等肿瘤治疗无反应。2018年9月，FDA批准一种新的PD-1抑制剂Cemiplimab用于治疗皮肤鳞状细胞癌。在两项开放标签临床研究中，Cemiplimab组显示出显著的活性。 05.帕博利珠单抗对PD-L1高表达的头颈部肿瘤有显著获益
入组495例复发或转移性头颈部鳞癌患者的Ⅲ期KEYNOTE-040研究显示，若PD-L1表达水平大于1%，患者中位OS可有1.6个月的获益。PD-L1表达水平大于50%，患者中位OS可有4个月的获益。这是第一个证明PD-L1表达影响帕博利珠单抗疗效的研究。 06.CAR-T疗法显示出长期效益
2018年，CAR-T疗法被ASCO评选为年度进展。与检查点抑制剂不同，这种免疫疗法利用患者自身基因重新工程化的T细胞增强身体免疫系统攻克癌症的能力。2017年FDA已批准了两款CAR-T疗法Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta），用于急性淋巴细胞白血病和难治性大B细胞淋巴瘤。 最近，一项全球2期临床试验（NCT03123939）证实了向儿童提供CAR-T治疗的可行性。参加试验的75名儿童中，81％在治疗结束后3个月显示出疾病的体征和症状减轻。据测试，血液中CAR-T细胞的存在可长达20个月。总生存率随着时间的推移而下降，但仍然显著，90％的儿童生存6个月或更长时间，50％的儿童生存12个月或更长时间。
靶向治疗进展01.新型EGFR抑制剂奥希替尼可延缓肺癌进展 2018年，FDA基于Ⅲ期FLAURA研究结果，批准奥希替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)。结果显示，556例EGFR阳性、不可及切除或转移性NSCLC患者中，接受奥希替尼的治疗的患者PFS显著提高。 02.新靶向治疗药物Abemaciclib可延缓乳腺癌进展 两项Ⅲ期研究中，Abemaciclib显示出对先前治疗的转移性HR+/HER2-乳腺癌的治疗活性。基于该研究结果，FDA于2018年2月批准Abemaciclib与AI联合用于HR+/HER2-乳腺癌患者。 03.新型联合治疗对老年急性髓性白血病患者有效 一项Ⅰ期研究旨在确定Azacytidine和Venetoclax联合方案对老年人AML的疗效。结果显示，最初入组的57例患者中，35例患者达到完全缓解或骨髓功能恢复不完全的完全缓解。 未来癌症研究将重点聚焦9大领域ASCO首次明确了未来的研究工作应该集中在哪些领域，以帮助加快抗癌研究的进程。这9大优先领域侧重于解决一些尚未被满足的需求，或改善患者护理： 1. 更好地预测、评估免疫疗法的治疗反应。 2. 更好地确定受益于术后（辅助）治疗的患者群体。 3. 将细胞免疫疗法扩大到实体瘤。 4. 提升儿童肿瘤的精准医学研究和治疗方法。 5. 优化对患癌老年人的护理。 6. 增加癌症临床试验的可及性。 7. 减少癌症治疗的长期不良影响。 8. 控制肥胖，减少其对癌症发病率和预后的影响。 9. 增加检测和治疗癌前病变的有效策略。 这些优先领域是建立在多年研究的基础上，未来将随着癌症研究格局的变化进一步更新。 |
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