“广谱”抗癌药 1。
6月18日，罗氏宣布，抗癌靶向药Rozlytrek（entrectinib）在日本获批，用于治疗NTRK基因融合的成人和儿童晚期复发实体瘤患者。这也是Rozlytrek在全球范围内首次获批。
“此次批准意味着，临床上可以利用先进的诊断技术，根据癌症分子标志物为患者提供精准疗法，而不再依据癌症在体内的位置予以治疗。”罗氏首席医疗官、全球产品开发负责人桑德拉·霍宁表示。
NTRK基因融合属于染色体变异，可产生异常TRK融合蛋白，从而“驱动”肿瘤细胞增殖和存活。
Rozlytrek是一种口服特异性TRK抑制剂，可靶向TRK融合蛋白，“控制”驱动基因，肿瘤细胞因此受到抑制。
研究发现，这种基因融合虽然较为罕见，但仍可能存在于绝大多数肿瘤中，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、结直肠癌等。
在某些罕见肿瘤中，NTRK基因融合发生率为80%-90%；在常见肿瘤中，发生率仅有0.5%-3%。
虽然总体发生率较低，但对于NTRK基因融合患者来说，仍不失为一种新的治疗选择。
此次获批基于一系列临床研究数据，主要包括2期STARTRK-2试验、1期STARTRK-1试验、1期Alka-372-001试验。
入组患者来自15个国家的150多个临床中心。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。
对这些试验数据汇总分析显示，Rozlytrek的ORR达到57.4％，中位DOR为10.4个月，中位PFS为11.2个月，中位OS为20.9个月，多达10种不同类型的实体瘤患者对这一疗法产生响应。
值得注意的是，由于Rozlytrek能够穿透血脑屏障，对肿瘤脑转移患者的疗效良好。不仅实现了54.5%的颅内ORR，在获得缓解的患者中有25%达到完全缓解。
随着“精准医疗”概念兴起，不分癌种，只看基因或生物标记的抗癌疗法成为了一大研究热点。
在Rozlytrek之前，大分子免疫治疗和小分子靶向药物领域均有“不分癌种”疗法成功先例。
2017年5月，FDA批准K药（Keytruda）根据生物标记治疗癌症。这两种生物标记为微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR），常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等癌种。
K药是一种免疫疗法，通过“唤醒”人体自身免疫能力，帮助对抗肿瘤细胞。
2018年11月，FDA批准LOXO/拜耳共同开发的Vitrakvi，用于治疗NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这是首个获批的小分子口服特异性TRK抑制剂。
随着第3款“广谱”抗癌药获批，可以看出，癌症治疗正在从基于人体起源组织向着基于肿瘤遗传特征发生转变。
据悉，Rozlytrek的新药申请已被美国FDA授予优先审评资格，用于NTRK融合阳性的晚期或转移性实体瘤患者，以及ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，预计FDA将于今年8月作出回复。
