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6月18日，罗氏(Roche)宣布，该公司“不限癌种”个体化药物Rozlytrek(Entrectinib,恩曲替尼)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤患者。这是Rozlytrek在全球范围内首次获批。这是继去年Loxo Oncology公司和拜耳(Bayer)联合开发的Vitrakvi(Larotrectinib)获得FDA批准上市之后，第二款针对NTRK基因融合的“广谱”靶向药。【聚焦前沿】“广谱”抗癌药Larotrectinib有效率高达75% NTRK是指神经营养型受体酪氨酸激酶(Neurotrophic Receptor Kinase)，包括三种亚型：NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别位于不同染色体上，分别编码TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，这些蛋白通常在神经组织中表达。 NTRK基因融合是指NTRK1/2/3基因与其他基因融合，导致TRK蛋白高度表达，引起癌细胞增殖。NTRK基因融合较为罕见，但在多种难治性实体瘤中被发现，其中包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌瘤、非小细胞肺癌、腮腺癌、肉瘤、甲状腺癌等。 Rozlytrek是一款针对NTRK和ROS1基因融合的特异性酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。目前，该药已经获得日本MHLW颁发的SAKIGAKE(先驱)认定和孤儿药认定。同时，Rozlytrek也在日本申报用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。Rozlytrek已获得FDA授予优先审评资格，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期或转移性实体瘤患者，以及ROS1基因融合阳性非小细胞肺癌患者。 本次获批基于多项临床试验结果，其中包括STARTRK-2的II期临床试验(关键研究)、面向儿科患者的STARTRK-NG的I/II期临床试验、STARTRK-1的I期临床试验和ALKA-372-001的I期临床试验。 STARTRK-2是一项全球性、多中心、开放性II期临床试验，针对患有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的实体瘤患者。主要研究终点为客观响应率(ORR)，次要研究终点为响应持续时间(DoR)。其他次要结果包括反应时间、临床受益率、颅内肿瘤反应、无进展生存期(PFS)、中枢神经系统(CNS)PFS和总生存期(OS)。 结果表明，在NTRK基因融合阳性实体瘤患者中，Rozlytrek ORR达到57.4%，中位DoR达到10.4个月；多达10种不同类型的实体瘤患者对Rozlytrek产生响应，其中包括基线有或无中枢神经系统转移的患者；脑转移的实体瘤患者，颅内ORR达50.0%。 STARTRK-NG是一项I/II期剂量递增和扩增研究，评估Rozlytrek用于治疗复发性或难治性颅外实体肿瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿童和青少年患者的安全性和有效性。这些患者既往没有接受过一线治疗、伴或不伴TRK、ROS1或ALK融合。结果表明，Rozlytrek在患有NTRK融合阳性实体瘤儿童和青少年患者中产生响应，其中包括原发性中枢神经系统肿瘤患者。最常见的不良反应包括便秘，味觉改变(味觉障碍)，腹泻，头晕，疲劳，肿胀(水肿)，体重增加，贫血，血肌酐增加，呼吸短促(呼吸困难)和恶心。 STARTRK-1和ALKA-372-001试验正在开展。STARTRK-1是一项多中心、开放性、剂量递增I期临床试验，针对美国和韩国患有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的实体瘤患者每日连续给药。通过标准剂量递增方案评估Rozlytrek的安全性和耐受性，并确定推荐II期剂量。ALKA-372-001是一项多中心、开放性、剂量递增I期临床试验，在意大利进行，针对TRKA/B/C、ROS1或ALK基因融合的晚期或转移性实体瘤患者进行间歇性和连续性Rozlytrek给药。 NTRK基因融合检测是评判患者是否适用Rozlytrek的唯一方法。目前用于检测NTRK基因融合的方法有IHC、FISH、PCR和NGS。【聚焦前沿】NTRK基因写入最新版非小细胞肺癌NCCN指南 吉因加1021基因检测临床样本中，NTRK1/2/3融合数据如下(检出样本包括组织和血液)。 参考来源： |
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