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肺癌是世界范围内最常见的癌症死亡原因，但随着分子诊断检测的迅速发展，近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化，特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代！除了免疫检查点抑制剂PD-1开启了肺癌患者长生存的大门，另外一款TRK/ROS1/ALK抑制剂Rozlytrek也在晚期肺癌的治疗中大放异彩。根据2019年12月发表在“柳叶刀肿瘤学”的最新汇总分析的结果显示，恩曲替尼（Rozlytrek）对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总缓解率（ORR）为77％，中位缓解期（DOR）为24.6个月，颅内ORR为55.0％！此前综合分析的结果显示，在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。而最新的关于ROS1阳性非小细胞肺癌的汇总分析包括来自Ⅱ期STARTRK-2，Ⅰ期STARTRK-1和Ⅰ期ALKA-372-001的数据，招募了15个国家/地区和150个临床试验地点的患者，这些患者都是局部晚期或转移性ROS1融合的非小细胞肺癌患者，在可评估的53名患者中，结果显示：有77％（41例）的患者在数据截止时达到了缓解（ORR） ，其中包括3名（6％）完全缓解（CR），38名（72％）部分缓解（ PRs），以及1名（2％）病情稳定的患者。中位无进展生存时间（PFS)为19.0个月。值得一提的是，这些患者包括23名未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！其中20%的患者完全缓解！所以说这款的药的入脑效果非常强效。而另外30名没有脑转的患者，客观缓解率高达80%。缓解持续时间超过2年（26.3个月）。 脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状，发生脑转移后，患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是大部分药物的入脑效果并不好。而ROS1融合阳性NSCLC 患者中多达36％的患者在诊断为晚期疾病时会发生脑转移。如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多，那么这款药物将给患者带来全新的选择和希望。 科罗拉多大学癌症中心胸科主任Robert C. Doebele博士说：“数据看起来非常令人兴奋。希望entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)可以取代crizotinib（克唑替尼，通常不能穿透大脑和中枢神经系统（CNS））作为抗ROS1阳性NSCLC的一线疗法！就我个人而言，如果我是一名患者，并且觉得我有可能会出现脑转移，我会想要这种高效对抗脑转的药物。”M先生，53岁，亚洲人，从不吸烟。2014年5月确诊为非小细胞肺癌，进行肺叶切除手术后进行化疗，不幸的是，仅一年，病情出现了全面进展，纵膈，腹腔多发淋巴结转移，胸膜播散，以及最致命的脑转移。2016年1月，进行了全基因组测序后，发现存在ROS1融合，患者有幸入组恩曲替尼的新药试验，治疗两个周期后，脑部的病灶就缩小了80%以上。
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK/ROS1抑制剂，可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。
恩曲替尼这是继拜耳的拉罗替尼（Larotrectinib）之后全球第三款广谱抗癌靶向药，但，目前国内均未上市。对于NTRK,ROS1融合的国内患者只能选择出国购买，但费用高昂，每瓶售价超过10万元人民币（17050美元），再加上诊断、交通等费用，大部分患者只能汪洋兴叹。如果说有什么比“无药可治”更让人绝望的，那就是有特效药，但却买不到！买不起！很多国内的患者都希望能够尽快的开展临床试验。近期，我们在clinicaltrails的官网上看到，目前恩曲替尼即将在国内开始招募患者了，据业内消息，这项国际多中心的试验中，国内负责招募的医院都在进行最后的伦理审查，相信将很快开始正式的招募工作。
这项试验由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展，评估恩曲替尼对NTRK1/2/3，ROS1阳性或ALK重排的局部晚期或转移性实体瘤的疗效。
入组标准： 1 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据RNA方法进行检测，该肿瘤携带一TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1融合或ALK基因重排，且不同时存在其他突变（例如EGFR、KRAS）； 2 对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在FoundationMedicine, Inc. 或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测； 3 具有可测量病灶； 4 无症状或既往接受过治疗并得到控制的CNS累及（包括软脑膜癌）患者允许入组； 5 允许既往抗癌治疗（对于肿瘤携带对应基因突变的患者，不包括已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂）。 排除标准： 1 当前正参与另一项治疗性临床试验 2 携带Trk、ROS1或ALK基因重排的肿瘤患者既往接受过已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂治疗 3 会对合乎条件的实体恶性肿瘤进行Entrectinib安全性或有效性测定产生干扰的其他既往癌症史 招募中心： 
相信国内临床试验项目的开展，让山重水复疑无路的晚期患者多了一份希望，但是想使用这款“治愈系”神药有个硬性条件，必须通过基因检测证实存在NTRK1/2/3或ROS1融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合，突变或扩增都不适合。 有了这些突变相当于是打开了通往治愈之路的大门。然而这把生命之钥却不是每个患者都能获得的。首先是因为存在ROS1，NTRK基因融合的患者并不多。其次，基因融合容易漏检。通常检测DNA水平突变更容易，而如果要检测ALK,ROS,NTRK等近两年靶向研究突破重大的融合突变，则需要在mRNA水平上检测才更为准确。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，除此之外，详细临床入组条件大家请致电全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 由于融合基因检测难度较大，为了帮助更多的癌症患者能够申请到这个非常珍贵的免费用药项目，全球肿瘤医生网开展“治愈系”靶点大筛查活动！活动时间：2020年1月1日-2020年1月15日做过基因检测的病友，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，是否能够入组临床试验，以及有无新药可以使用。
1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。
2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。
由于融合基因检测难度较大，建议患者选择权威的大公司进行检测，避免假阳性及假阴性结果出现。还未做基因检测，以及对自己基因检测结果存在质疑，希望重新检测的病友，全球肿瘤医生网推荐以下权威机构进行检测，大家可通过全球肿瘤医生网医学部申请最低价格的权威全基因检测。
申请方式：400-666-7998 
参考资料： https://www./web-exclusives/published-entrectinib-data-demonstrate-encouraging-responses-in-ros1-nsclc?p=2 https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30690-4/fulltext
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