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来源：AZ Oncology 肺癌是目前全世界范围内发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，80%以上的非小细胞肺癌(NSCLC)在确诊时已经为晚期。非小细胞肺癌的基因检测已经完全改变了它原来的分型和治疗方式。非小细胞肺癌不再被视为一个疾病，它是一类由不同分子亚型构成的异质性疾病。针对性的应用分子靶向药物改善了无数患者的临床疗效。
EGFR突变 表皮生长因子受体英文简称EGFR，研究证实EGFR基因突变与NSCLC的发生密切相关。EGFR基因突变的发生率亚洲人群达到50%，获批药物能够有效延长EGFR基因突变检测阳性患者的生存时间，改善预后。  
ROS1和ALK重排 间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合是非小细胞肺癌的常见驱动基因之一，常见于肺腺癌、不吸烟、年轻女性。在NSCLC中约有5%的患者有ALK重排、约有1%的患者有ROS1重排。 
BRAF基因突变 BRAF基因是RAF家族的一员。1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变，这其中有50%是V600E位点突变，常见于女性和不吸烟的患者中。dabrafenib（达拉菲尼）和trametinib（曲美替尼）正式获FDA批准联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
肿瘤突变负荷 肿瘤突变负荷（TMB）被定义为每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数，已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。2017年发表的一项研究，阐述了TMB与癌症免疫疗法治疗预后之间的关系。在151名接受免疫治疗的患者中评估应答率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果发现，TMB越高，肿瘤免疫治疗的效果越好。 在非小细胞肺癌中开展的的临床研究CheckMate227中，研究人员发现，在TMB≥10 mut/Mb的晚期非小细胞肺癌患者中，与铂类双联化疗相比，nivolumab加低剂量ipilimumab治疗明显延长了12个月的无进展生存率（42.6% vs 13.2%）；无进展生存期显著延长（7.2月 vs 5.4月）。研究人员首次在预先确定TMB高表达的NSCLC患者群体中证实了一线联合免疫疗法具有更好的PFS。但是目前TMB的检测的方法和界值尚无标准。
RET RET是一个原癌基因，全名：RET proto-oncogene。2018年9月，基于I期LIBRETTO-001 试验的结果，FDA授予高选择性的RET抑制剂LOXO- 292突破性疗法认定，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC患者，这些患者接受全身治疗，并且在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后有进展。RET融合的NSCLC患者ORR为77% (95% CI, 58%-90%)。
NTRK 2018年11月，FDA批准larotrectinib (Vitrakvi)治疗携带NTRK基因融合、不可手术切除或转移性实体肿瘤，不需要考虑癌症的区域，这些患者没有已知的获得性耐药突变、没有令人满意的治疗方法。此外，FDA于2017年5月授予Entrectinib突破性疗法（BTD），用于既往已接受治疗但病情进展或没有可接受的标准疗法的 NTRK 融合基因阳性、局部晚期或转移性实体瘤儿科患者和成人患者。 |
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