 
 吉非替尼（Gefitinib，Iressa，伊瑞可，易瑞沙） 可用于一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，该类患者肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变（EGFR外显子19缺失和外显子21（L858R）突变）。 吉非替尼也适用于治疗既往接受过化学治疗（铂类和多西紫杉醇）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 2018年9月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准达克替尼用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗——基因检测后表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变阳性的患者。 奥希替尼（Tagrisso ，泰瑞莎，osimertinib ） 2015年11月13日，FDA批准奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌 2017年3月31日，FDA批准用于治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或之后进展。 2018年4月18日，FDA批准奥希替尼作为EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗药物，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）。  克唑替尼（Crizotinib，赛可瑞，Xalkori） 克唑替尼是由辉瑞公司研制的一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对应靶点包括ALK、HGFR（c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。用于治疗间ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。 2017年11月6日获得FDA批准用于一线治疗ALK阳性并已转移（蔓延到身体其他部位）的非小细胞肺癌。 色瑞替尼（Ceritinib,Zykadia) 2020年5月23日，FDA批准brigatinib（布加替尼，Alunbrig）用于基因检测ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。 克唑替尼 2016年3月，美国批准克唑替尼用于一线治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。 只有 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变，更容易出现腺癌、女性和不吸烟的患者中。 达拉菲尼 曲美替尼 2017年6月，FDA获批了达拉菲尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案用于治疗晚期转移性或不可手术切除的非小细胞肺癌，有效率ORR是64%，疾病控制率DCR为72%，PFS为9.7个月。 拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi） MET 是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。它在肺腺癌中发生率为3%，其最常见的变异类型是外显子14的供体位点剪接突变。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。 Tepmetko（tepotinib，特泊替尼） 2020年3月25日，德国默克宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准其靶向抗癌药——口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib），用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。需要重点强调的是，Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂。不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用的疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。 2020年3月25日，Tepotinib被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为FDA批准的首个口服MET抑制剂。用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。原文链接：速递|FDA今日批准首款METex14抑制剂-Capmatinib上市 
在非小细胞肺癌中，HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35%，HER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的NSCLC患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。 HER2（ERBB2）突变： T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼（Pyrotinib）和波奇替尼，DS-8201a。在肺癌的现行NCCN指南中，对于HER2突变的肺癌推荐以T-DM1为主。目前还有曲妥珠单抗和阿法替尼治疗HER-2阳性非小细胞肺癌患者的研究在进行，我们只能拭目以待。 Trastuzumab Emtasine（Kadcyla，T-DM1） 是罗氏公司的一款抗体-药物偶联物（ADCs），于2013年正式获得FDA批准，在美国及欧洲上市，用于治疗既往接受过赫赛汀及紫杉类药物化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者。 值得注意的是，在非小细胞肺癌的研究中，HER2免疫组化高表达的患者必须是IHC 3 （HER2高表达），T-DM1治疗才可能有效果，有效率为20%，而IHC 2 的无一例有效。T-DM1在HER2高表达（IHC 3 ）晚期非小细胞肺癌患者中显示出治疗活性。 TMB，全称是“肿瘤基因突变负荷”，tumor mutational burden。说白了，就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生更多的异常的蛋白质；这些异常的蛋白质，就越有可能被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。目前需要检测PD-L1的PD-1非小细胞肺癌适应症为： 纳武单抗（Opdivo） 施贵宝公司公布过一项名为CheckMate-032的临床试验结果。这是一项纳入了401名一线治疗失败的晚期肺癌患者的II期临床试验，接受PD-1抑制剂单独或联合伊匹木治疗。按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人，那么在接受联合治疗的人群中，三组的有效率分别为62%、20%、23%，TMB高的人群有效率高3倍；而三组的中位总生存期，分别为：22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月，相差6倍！ 派姆单抗（Keytruda） 2020年6月17日，默沙东公司重磅官宣，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准KEYTRUDA第二项“不限癌种”的新适应症上市。用于治疗具有高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）≥10个突变/兆碱基（使用FDA指定的检测）的无法切除或转移性实体瘤的成年和儿科患者。并且这些患者在先前的治疗后已有进展，已经没有令人满意的替代治疗选择。 原文链接：四大PD-1/L1集结！免疫治疗为晚期肺癌开启长生存大门！  现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。 而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。如何选择基因检测公司，请参阅：每个癌症患者都需要做的基因检测，这十个问题一定要了解！ 扫码在线咨询 www.globecancer.com 400-666-7998
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