如何正确高效的使用二甲双胍？

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蚂蚁医生

二甲双胍从1957年正式用于临床治疗，至今已有60多年的历史，可谓是降糖药中的常青树了。

本期分享内容：如何正确高效的使用二甲双胍？

二甲双胍的降糖机制

·主要降糖机制

·次要降糖机制

二甲双胍的药代动力学

适用人群

·首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者；

·对于1型或2型糖尿病，与胰岛素合用，可增加胰岛素降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生；

·糖尿病前期患者，特别是那些 BMI＞35 kg/m2，年龄＜60 岁和有妊娠糖尿病史的妇女，尽管进行了生活方式干预，但糖化血红蛋白仍然升高的患者；

·可与磺脲类等多种口服降糖药合用，具协同作用。

不适用人群

·心力衰竭（休克）、急性心悸梗塞和败血症等引起的肾功能障碍（血清肌酐水平男性>1.5mg/dL、女性>1.4mg/dL或肌酐清除异常）；

·需要药物治疗的充血性心衰、和其他严重心肺疾患；

·严重感染、外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧；

·急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和酮症酸中毒需要用胰岛素；

·其他：

①已知过敏者；

②酗酒者；

③接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂停用；

④维生素B12、叶酸缺乏未纠正

不良反应及解决方案

常见剂型及对比

其他的还有如二甲双胍粉剂，以及与其他口服降糖药（如磺脲类药物或噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂）组成的复方制剂。

推荐剂量

初始：由小剂量开始使用，起始剂量为0.5克，每日二次；或0.85克，每日一次；随餐服用。

调整：每周增加0.5克，或每2周增加 0.85克，逐渐加至每日2克，分次服用。

最大推荐剂量：为每日2550毫克。对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克（即每次0.85克，每天三次）。

每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。

推荐治疗方案

简化剂量方案

考虑药物的临床疗效及患者依从性；

起始500mg，2 次/d；

如无明显胃肠道不良反应，2周后可增加至1000mg，2次/d。

个体化治疗

每日总剂量1500～2550mg，分2～3 次服用；

老年人及肝肾功能不全的患者需要调整剂量。

根据血糖选择联合方案

3个月非胰岛素单一药物治疗已达最大耐受剂量，血糖或HbA1c仍未达标，则应添加第二种口服药物[磺胺类、噻唑烷二酮、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂]、GLP-1受体激动剂或基础胰岛素。

定期随访

监测三餐前空腹及睡前、3AM血糖；

治疗达标和血糖控制稳定者，每年至少两次监测HbA1c；

更改治疗方案或血糖未达标者，每三月检测HbA1c一次；

应用及时HbA1c检测有助于及时调整治疗方案。

降糖药联合使用方案

指南推荐2型糖尿病治疗方案

与胰岛素联合应用

二甲双胍与胰岛素联合应用机制

联合应用的优势

①胰岛素联合二甲双胍，可更有效降低血糖；降低低血糖风险；减少死亡率；

②减少胰岛素用量：HOME研究结果显示，较单纯胰岛素治疗，二甲双胍联合胰岛素治疗能提高降糖疗效，降低胰岛素用量（胰岛素日剂量 平 均 减 少19.63U），且体重更加减少；

③加用二甲双胍与单用胰岛素比较，还能改善血脂，有效控制体重；

④相关研究表明，两者联合应用还能降低大血管并发症的风险，并和肿瘤风险下降相关。

总结

·二甲双胍的主要作用机制是对AMPK酶的激活，使其在脂肪、肝脏、肌肉及外周组织中发挥一系列的作用，从而促使肝糖原产生、改善外周组织摄取和利用葡萄糖，从而致使血糖下降。

·随着临床实践的发展和医学知识的进步，二甲双胍的剂型也有了一系列的改进，现如今已有普通片剂、缓释剂型、肠溶剂型和复方制剂在内的各种剂型可供临床医生及T2DM患者选择。

·二甲双胍在同其他各类口服降糖药和胰岛素联合应用时，既能保持其抗高血糖效应，又不会引发与药物耐受性或安全性相关的问题，这极大程度地增加了二甲双胍的治疗价值，以及扩展了其在2型糖尿病患者中国的应用。