1.1急性白血病移植相关重要研究汇总
1.2 苏消安 vs RIC-白消安序贯alloHCT治疗AML合并AMD患者:前瞻性随机Ⅲ期试验最终结果PROVED SURVIVAL OF AML- AND MDS-PATIENTS AFTER TREOSULFAN-BASED COMPARED TO REDUCED‑INTENSITY BUSULFAN-BASED CONDITIONING-REGIMEN FOR ALLOGENEIC HAEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION: FINAL RESULTS OF A PROSPECTIVE RANDOMISED PHASE-III-TRIAL 背景:对于急性髓系白血病(AML)合并骨髓增生异常综合征(MDS)的老年患者,异基因造血干细胞移植(alloHCT)仍然是一个挑战。由于采用了减低强度预处理(RIC)方案,不可进行标准清髓性(MAC)预处理的患者是alloHCT的候选者。本研究为一项前瞻性、Ⅲ期临床试验,旨在对比新开发的基于苏消安的方案与已确立的RIC白消安方案,探究其治疗较为脆弱的AML合并MDS患者的安全性和有效性。 方法:不可进行 MAC 预处理(≥50岁或HCT CI >2)的AML(血液学完全缓解)合并MDS患者进行配型相合供体(MRD)或配型不相合(MUD)alloHCT治疗。此前瞻性、开放标签、活性对照、随机(1:1)、序贯、Ⅲ期临床试验是为了证明两者联合氟达拉滨(30 mg/m²/day i.v. d‑6 to d‑2)时,苏消安(10 g/m²/天 i.v. d‑4 to d‑2)至少非劣效于白消安(3.2 mg/kg/天 i.v. d‑4 to d‑3)。移植前后免疫抑制治疗统一,包括环孢素和短期甲氨蝶呤;MUD组使用抗胸腺细胞球蛋白。主要终点是24个月内的无事件生存(EFS)(包括复发、移植失败或死亡)。次要终点为安全性评价、移植是否成功、稳定嵌合体、总生存率(OS)、复发/进展发生率(RI)、非复发死亡率(NRM)和GvHD。在之前进行的验证性中期分析(基于476例患者)中,由于苏消安与白消安的非劣效性显著,导致患者提前停止(Beelen et al.,EBMT 2018),此报告提供了包括监测后数据在内的570例患者的最终分析结果。 结果:570例随机分配的患者中,551例(352例AML;199 MDS)被纳入完整分析集中(268苏消安组;283 白消安组)。中位年龄为60岁(范围:30-70岁),其中76.4%的患者行MUD alloHCT。两种方案的早期不良事件发生率及急性和慢性GvHD的发生率大致相当,而广泛型慢性GvHD在数值上苏消安发生率更高(19.7% vs 26.7%;P = 0.0750)。两种治疗方案后中性粒细胞在第+28天的恢复情况也相当,但苏消安治疗后完全供体型嵌合(第28天)更高(93.2% vs 83.3%;P = 0.0159)。中位随访29个月后,苏消安组EFS显著延长(24个月EFS率:65.7% vs 51.2%;HR 0.64;单侧P = 0.00058),OS(72.7% vs 60.2%;HR 0.64;双侧P = 0.0037)和NRM(12.0% vs 20.4%;HR 0.63;P = 0.0343)也更佳。值得注意的是,两种方案的RI相当(22.0% vs 25.2%;HR 0.82;P = 0.2631)。因此,苏消安显著提高了24个月无GvHD和无复发生存率(50.3% vs 37.1%;HR 0.73;P = 0.0087)。 苏消安-alloHCT vs RIC-白消安-alloHCT 治疗AML合并AMD患者EFS 的Kaplan-Meier分析 经苏消安-alloHCT治疗的AML合并AMD患者EFS率较高 Beelen D, et al. Abstract: GS2-2 in EBMT 2019 1.3 RIC + ATG + PTCy作为AML GvHD预防治疗的安全性和有效性SAFETY AND EFFICACY OF REDUCED INTENSITY CONDITIONING REGIMEN COMBINED WITH ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN AND POST-TRANSPLANTATION CYCLOPHOSPHAMIDE AS GRAFT VERSUS HOST DISEASE PROPHYLAXIS FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA 背景:研究旨在评估减低预处理剂量方案(RIC)联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和移植后环磷酰胺(PTCy)在急性髓系白血病(AML)患者中预防移植物抗宿主病(GVHD)的安全性和有效性。 方法:纳入104例成年患者。所有患者均采用相同的RIC方案,即氟达拉滨(30mg/m2/天 -5 ~ -2天)、白消安(3.2kg/m2/天 -3 ~ -2天)、全身照射(200 cGy)(-1天)、兔-ATG (4.5 mg/kg -3 ~ -1天)、PTCy (50mg/kg第+3、+4天)、环孢霉素。注入未经处理的外周血干细胞。最后一次随访是在2018年11月。中位随访时间为19个月(范围5-35)。 结果: 1年总生存(OS)、无进展生存(PFS)和非复发死亡率(NRM)分别为67.7% (95% CI 58.6-76.8)、60.8% (95% CI 51.1-70.5)和16.4% (95% CI 6.9-25.8)。死亡的主要原因是复发(18%)和感染(13%)。3例在移植前有残留病灶的患者,其OS (P=0.000)和RFS(P=0.002)明显较差。卡氏体能状态评分(KPS)≤80%的患者OS (p=0.004)和PFS (p=0.014)也明显较差。供体细胞在第60天达到≥95%嵌合是PFS改善的显著预测因子(p=0.004)。疾病风险指数、诊断时的细胞遗传学和供体类型对OS或PFS没有显著影响。 基线信息和主要结果 1年OS率和PFS率分别为67.7% 和60.8% ;供体类型对OS或PFS均无影响 Salas MQ, et al. Abstract: OS3-2 in EBMT 2019 1.4 经无T细胞耗竭NMA异基因移植治疗的ALL患者治疗相关的死亡率和复发率低LOW TREATMENT RELATED MORTALITY AND RELAPSE LEADING TO EXCELLENT OUTCOMES AFTER ALLOGENEIC TRANSPLANTATION FOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA USING A NON-MYELOABLATIVE CONDITIONING WITHOUT T CELL DEPLETION 背景:为改善结果,异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)是高危或晚期ALL患者的常规治疗。在其他情况下,使用非清髓预处理(NMA)可降低毒性,但缺乏ALL患者NMA移植后的预后数据。研究报告了31例经无T细胞耗竭NMA移植治疗的ALL患者的结果。 方法:对2006年10月至2018年6月间的首次移植患者进行了回顾。至2015年,均为连续患者;之后,仅纳入那些被认为不适合按照UKALL 2014方案进行FMC预处理的患者。所有患者均接受氟达拉滨25mg/m2/d治疗5天和环磷酰胺1g/m2/d治疗2天。采用短疗程MTX和环孢霉素预防GVHD。采用标准支持性护理。31例患者符合本病例回顾的纳入标准,中位年龄43岁(23-67岁)。30例为B-ALL, 10例为费城染色体阳性。按标准诊断标准,24例(77%)为高危。27例(87%)达到首次完全缓解(CR1)。13例使用了配型相合的兄弟姐妹的供体,其余为完全配型不相合供体。58%的患者HCT-CI评分为0,32%为1或2分,3例HCT-CI评分为3分或更高。CD34中位剂量为5.3 x 106/kg(0.93-34.12),CD3中位剂量为2.13 x 108/kg(0.12-7.37)。 结果:1年TRM较低为7%,2年和3年TRM均为11%。单因素分析显示,无因素(包括年龄、诊断、疾病状况、HCT-CI、供体类型、CMV风险和细胞剂量)对TRM有显著影响。若晚发的aGVHD也包括在内,第100天2-4级和3-4级典型急性(a)GVHD发生率分别为18%和8%,第180天分别为29%和13%。24/30例符合条件患者发展为任何阶段的慢性GVHD。复发率低(所有患者第3年复发率22%,CR1患者为17%),并不受任何移植前因素的影响,包括2期诱导后出现MRD阳性(6例)。值得注意的是,在单因素分析中,慢性GvHD患者的复发明显较低。 全组患者3年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为70%和72%,CR1患者分别为73%和76%。对影响EFS和OS的移植前和移植后因素的单变量分析中,确定了慢性GvHD与更好的EFS和OS相关。NMA T耗竭异基因移植治疗的ALL患者的EFS、复发率和TRM ALL患者经NMA T耗竭异基因移植治疗后3年EFS、复发率、TRM分别为70%、22%、11%,CR1患者分别为73%、17%、12% Savoie ML, et al. Abstract: B001 in EBMT 2019 1.5 438例AML患者NMA vs MA 序贯Allo-HCT治疗的远期疗效:单中心队列研究LONG-TERM OUTCOMES AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA WITH NON-MYELOABLATIVE AND MYELOABLATIVE CONDITIONING: A SINGLE-CENTER COHORT STUDY OF 438 CONSECUTIVE PATIENTS 背景:自2000年以来,本机构的急性髓系白血病(AML)患者中,老年患者(>50岁)或存在伴随疾病的年轻患者进行异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)治疗时采用非清髓性预处理方案(NMA)。研究旨在比较经NMA与清髓性预处理(MA)后患者的长期预后。 方法:从2000年到2017年,在Rigshospitalet医院,NMA组和MA组分别纳入了220例和218例成人AML患者(>15岁),序贯首次Allo-HCT治疗。NMA组:2 Gy全身照射(TBI) + 氟达拉滨90mg/m2(95%患者);MA组:环磷酰胺120mg/kg + 12 Gy TBI(86%患者)或白消安 12.8mg/kg(5%患者),或氟达拉滨150mg/m2 + 苏消安 42mg/m2(6%患者)。5%NMA组患者和19%MA组患者接受了抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗。随访至死亡或截止日期2018年10月31日。计算两组患者II-IV级急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、复发和非复发死亡(NMR)的累积发生率和95%置信区间(CI),并采用死亡作为竞争风险的Gray's test (或当比较NRM时将复发作为竞争风险)将两组患者进行对比。采用Kaplan-Meier法估计总生存率(OS)。 结果:NMA组和MA组患者在性别(女性49% vs 48%的)和供体(配型相合 34% vs 36%)方面相当,但在年龄(平均年龄 60岁 vs 42岁)和卡氏评分(< 90 18% vs 11%)方面则存在差异。NMA组在移植时AML分期较低(首次完全缓解 68% vs MA组49%),AML细胞遗传学风险较低(高危 17% vs MA组21%)。随访患者共计2090人(存活患者中位随访时间6.2年)。NMA组II-IV级aGVHD发生率较低(20% [CI: 15%-26%] vs 38% [CI: 32%-45%], P < 0.01), 而两组cGVHD的发生率相当(50% [CI: 43%-56%] vs 51% [CI: 44%-58%],P = 0.77)。NMA组复发率更高(34% [CI: 28%-40%] vs 28% [CI: 22%-34%],P = 0.07),NRM更低(20% [CI: 14%-25%] vs 25% [CI: 19%-31%],P = 0.27),但是没有统计学意义。两组的OS(图)相当,NMA组5年OS率为55% (CI: 48%-62%), MA组为54% (CI: 47%-61%)。 NMA或MA序贯Allo-HCT治疗的AML患者的OS AML患者经NMA或MA序贯Allo-HCT治疗OS无显著差异 jærde LK, et al. Abstract: B019 in EBMT 2019 |
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