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带着被放弃的药物从诺华 “出走” 创业,这家公司宣布完成3500万美元A轮融资并专注开发AML药物

 生辉 2021-05-18

昨日,Priothera Limited(以下简称:Priothera)宣布完成了 3000 万欧元(合 3500 万美元)的 A 轮融资。该公司重点开发治疗血液系统恶性肿瘤的 1 - 磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂 Mocravimod(KRP-203)。本轮融资由 Fountain Healthcare Partners 领投,联合牵头投资者有 HealthCap、Tekla Capital Management, LLC、EarlyBird Venture Capital。


(来源:Priothera官网)


图 | Priothera的投资者(来源:Priothera官网)

Mocravimod 是一种新型 S1P 受体调节剂,具有减少 T 细胞亚群从淋巴组织的流出的免疫调节作用。该公司专注开发该药以治疗急性髓细胞白血病(AML)。

图 | Mocravimod 分子式(来源:Kyorin 官网)

AML 是成年人中最常见的一种白血病,如果不加以治疗,进展很快,患者通常会在诊断后数月内死亡。患者经过化学疗法后再进行同种异体造血干细胞移植(HSCT),可改善无病生存期(指从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间)。

HSCT 提供供体干细胞到达骨髓和胸腺,移植并重新建立功能性免疫系统。供体 T 细胞能够通过移植物抗白血病(GvL)反应杀死白血病细胞。不过,供体 T 细胞迁移到外周组织可引起炎症和损伤,从而导致移植物抗宿主病(GvHD)。GVL 与 GVHD 均由供体 T 淋巴细胞识别主要或次要组织相容性抗原引起。

尽管 HSCT 为很多白血病患者提供了延长生命的机会,现有免疫抑制剂的使用改善了患者移植相关的毒性反应(包括 GvHD)。但是 T 细胞抑制剂在抑制 GvHD 的同时,有益的 GvL 反应也被削弱了。这成为了对抗 GvHD 的代价,复发率也相对提高。

而 Mocravimod 有望做到在抑制 GvHD 之外保留 GvL 作用:

1. 作为 S1P 受体调节剂,Mocravimod 阻断 T 细胞从淋巴结迁移至外周所需的信号。该药阻碍了同种异体反应的供体 T 细胞迁移到外周组织的机会,从而可以减少 GvHD 对组织的损害。

2. 淋巴样器官中,特别是骨髓,保留的同种异体反应性 T 细胞可以消除逃避调节或化疗的残留恶性白血病细胞。

图 | Mocravimod 的作用原理(来源:Priothera 官网)

目前,购自 Kyorin Pharmaceutical(以下简称:Kyorin)的 Mocravimod 已在多种免疫学模型中进行了测试,在一项评估该药对急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞性白血病 HSCT 患者的临床研究中,显示出生存获益。

在不久后,该药将在接受同种异体造血干细胞移植的高危 AML 患者中接受测试。

图 | Priothera 管线(来源:Priothera 官网)

早在 2006 年,诺华从 Kyorin 手中获得了 Mocravimod(当时称为 KRP-203)开发和商业化的全球版权,以治疗 GvHD。该公司的另外两款 S1P 受体调节剂 Gilenya 和 Mayzent(siponimod)均获得了不小的成功。Gilenya 于 2010 年获批上市,用于治疗多发性硬化症,该药成为了美国最受欢迎的 S1P 受体调节剂;Mayzent 作为全球唯一一款治疗继发进展型多发性硬化症的口服药物,去年被 FDA 获批上市,今年 5 月在中国获批。

而 Mocravimod,这款当初被诺华高管看好的药物最终没能在诺华发挥出最大的潜力,在另外两款 S1P 受体调节药物抢占市场的时候,Mocravimod 依然处在早期开发阶段。出于“战略原因”,该公司于 2018 年 2 月终止了开发,并将许可证退还给了 Kyorin。

如今,曾经在诺华参与研发 Mocravimod 的 Florent Gros(现 Priothera 首席官兼创始人)、Brice Suire 博士(现 Priothera 首席官兼创始人)和 Dhaval Patel 博士(现监事会成员)成立了 Priothera,并购买了 Mocravimod 的知识产权、开发权和商业化权利。此外,Kyorin 保留在日本和韩国开发和商业化 Mocravimod 的独家许可。

(来源:Priothera 官网)

Dhaval 说:“Mocravimod 是一个杰出的,特异性良好、性能良好的 S1P 受体调节剂,非常适合临床开发和商业化生产。根据目前的临床结果,该药有可能成为降低急性髓系白血病 HSCT 相关发病率和死亡率的最佳治疗方法。我非常希望 Priothera 能够为这些患者带来巨大的改变。”

与现有的免疫调节剂相比,Mocravimod 有望成为治疗急性髓细胞性白血病患者更有效、更安全的药物。

-End-


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