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最近一段时间科技成果的井喷式爆发，让很多曾经只出现在科幻片中的场景纷纷走向现实。就在本周，埃隆·马克斯旗下的SpaceX成功用一艘多次自动降落回收的猎鹰重型火箭一次性将24颗卫星送入太空；同样是马斯克旗下的 Tesla公司首次量产“车载AI超级电脑”实现汽车全自动驾驶；源自麻省理工学院的波士顿动力公司则完成了高度自主的人形机器人。在与人们息息相关的生物医学领域，多种癌症、罕见病不断被治愈；就连曾经遥不可及的基因疗法，也随着诺华公司单次210万美元的天价药Zolgensma获批而成为现实。 尽管上述突破已经足够激动人心，但人们最关心的或许还是有朝一日能够帮我们实现永生的生物科技。本月中旬，美国华盛顿大学圣路易斯医学院的Shin-ichiro Imai研究组在《Cell》子刊公布了一项重大突破：发现年轻动物血液中存在一种“返老还童”酶——eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶)，借助该分子仅通过一种相对简单的技术，老年小鼠的剩余寿命就被成功延长了2.3倍。 在哺乳动物中，eNAMPT是一种有着重要作用的酶，其合成产物为β-烟酰胺单核苷酸，也就是去年以来富人圈盛行的续命“神药”瑞维拓的主要成分。而正因β-烟酰胺单核苷酸在维持细胞自我修复、调节代谢等过程中均扮演着核心角色，其已经成为近年来抗衰老医学领域的核心焦点。 Imai研究组的博士生、文章第一作者Mitsukuni Yoshida发现：随着年龄增长，小鼠及人体内的eNAMPT水平会不断下降，并导致β-烟酰胺单核苷酸合成能力下降，从而使细胞逐渐丧失自我修复能力，引发一系列相关的生理、病理变化，即人们口中的衰老。由此研究人员猜测，eNAMPT是否能作为提升β-烟酰胺单核苷酸含量的一种方式，来逆转衰老、延长寿命呢？ Imai团队的这项研究证实了这一假设：研究人员通过将年轻小鼠血液中提取的含eNAMPT的外泌体（exosome），注射进平均寿命仅剩2个月的暮年小鼠体内，产生了奇迹般的震撼效果：它们的平均寿命被延长到了4.6个月（相当于人类13.8年），其中一只小鼠至今健在，寿命已经相当于人类103岁，连毛发都更为浓密健康。 接受eNAMPT注射的老年小鼠的寿命显著延长，外貌也更加年轻 不仅如此，该研究还显示eNAMPT能够显著提升老年小鼠的运动能力、睡眠质量、血糖调控、神经功能以及认知能力，甚至能够根据小鼠体内的eNAMPT水平准确预测其寿命。 “事实上，许多研究已经证明了β-烟酰胺单核苷酸在各种小鼠模型中具有减轻与年龄相关的功能衰退和治疗年龄相关疾病的功效。”本研究的负责人Imai教授表示：“我们对接受年轻小鼠eNAMPT的老年鼠和同龄对照组之间的巨大差异感到惊讶！它们的运动行为，睡眠质量，以及生理外观——例如，更厚、更闪亮的毛发——都变得很像年轻小鼠。” 华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai教授 这一研究成果为开发更为理想的衰老干预手段提供了理论支持。目前，通过eNAMPT酶维持β-烟酰胺单核苷酸水平来抑制衰老的方式还无法替代瑞维拓等口服补充剂。虽然瑞维拓每月350美元（国内京东售价近3000元）的服用成本并未影响其在高净值人群中的火爆，但一劳永逸地增强β-烟酰胺单核苷酸的合成显然更具吸引力。 不久前诺华天价基因疗法Zolgensma的上市，正为这一基于基因疗法的延寿手段提供了基础。按照当前的发展速度，通过基因疗法来实现永久维持人体内的eNAMPT表达水平、保持体内β-烟酰胺单核苷酸含量的疗法有望在10-20年内走向应用，届时其延长寿命的效果将比瑞维拓等口服方式更进一步。 当然，除了科研领域的进展，市场力量的推动也是这项技术实用化的关键。上月，著名投行美银美林发布报告称，延长寿命的相关生物技术市场规模已达1100亿美元，预计将在未来十年内成为资本市场的下一个超级风口。实际上，自2015年哈佛医学院衰老生物学中心的大卫·辛克莱尔教授首次确认β-烟酰胺单核苷酸具有逆转衰老、延长寿命的作用以来，其已经成为衰老医学领域炙手可热的转化热点。多家生物技术企业争先将其商品化。日本新兴和制药在2016年首次将其推向市场，但是受成本所限，其高达数万元售价的产品却只能提供不到3%的有效剂量。2018年，美国Herbalmax公司通过酶催化合成技术将其成本降低90%以上，并以Reinvigorator（瑞维拓）品牌推向市场，成为首款突破有效剂量的β-烟酰胺单核苷酸口服产品，终于在高净值群体中引发热潮。 更夸张的是，瑞维拓被京东引入国内后，不但多次遭疯抢至售罄，甚至引发了国内一家保健品巨头的惊恐，匆忙满世界暗中求购原材料仿制的同时不惜大手笔组织黑公关造谣打压，酿成了2019年初最臭名昭著的黑公关事件之一。 美银美林在今年初的一份分析报告中称，延长人类寿命的相关技术将在2025年达到6000亿美元的市场规模。面对如此巨大的利益，国内保健品巨头针对瑞维拓的攻伐仿制也就不难理解。 相比商场上的暗流汹涌，NAMPT—NMN—NAD这一衰老通路在学术界激起的反响却愈发强烈。去年年末，日本庆应大学Hidetsugu Saito团队的一项研究发现，用β-烟酰胺单核苷酸处理失活的衰老干细胞，可使其逆转为高活性干细胞，重新获得分化能力。而就在数天前，哈佛医学院、新南威尔士大学大学、纽卡斯尔大学等多所高校研究人员联合发现，补充β-烟酰胺单核苷酸甚至能够显著提升以雄性精子质量及雌性激素分泌为代表的多项衰老表征。 左：失去分化能力的衰老干细胞，右：经β-烟酰胺单核苷酸培养后恢复分化能力 在查尔斯·狄更斯生活的“艰难时代”，科学发展的关键是降低儿童死亡率；在书写了“詹姆斯·邦德”传奇系列的伊恩·弗莱明年代，重点集中在解决中年人的疾病问题；而进入21世纪以后，人们则更多关注衰老本身以及相关的退行性疾病。因此，许多科学家都坚信，一个因科技高速发展而产生的“奇点”即将到来，届时人类或将真正突破寿命极限。 （转自二十一世纪经济网） |
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