信达利妥昔单抗NDA受理，生物类似药领域竞争加速

生物_医药_科研 2019-06-28

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6月27日，信达生物（Innovent Biologics, Inc.）和礼来（Eli Lilly and Company）共同宣布由两家公司合作开发的利妥昔单抗（Rituximab）生物类似药IBI301新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）受理。

信达生物利妥昔单抗生物类似药IBI301是继信利迪单抗（Tyvyt® sintilimab injection）、IBI303（一种阿达木单抗生物类似药，被授予优先审评资格）和IBI305（一种贝伐单抗生物类似药，被授予优先审评资格）后，该公司第四个成功被受理的NDA。

Picture Credit: 信达生物

IBI301是一种由信达生物与礼来共同开发的利妥昔单抗生物类似药，一种注射用重组人-鼠嵌合抗CD20（anti-CD20）单克隆抗体注射液。利妥昔单抗可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而达到抗肿瘤的治理效果。

新药上市申请依据

此次NDA基于两项比较IBI301和利妥昔单抗的随机临床试验，分别为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有效性及安全性三期临床比对研究（CIBI301A301）和CD20阳性B细胞淋巴瘤患者药代动力学比对研究（CIBI301A201）。今年5月，信达生物和礼来共同宣布以上两个临床试验均达到主要终点。

CIBI301A201是一项随机、双盲、平行、阳性对照、单剂量一期临床试验。该实验共入组181例CD20阳性b细胞淋巴瘤患者，比较了IBI301和利妥昔单抗的药代动力学特性、安全性、耐受性和免疫原型。该项目于2018年4月在中国完成。

CIBI301A301是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照三期临床试验。该试验共入组420例DLBCL患者，对IBI301和利妥昔单抗一线治疗DLBCL的疗效及安全性进行评估。该项目于2018年12月在中国完成。

利妥昔单抗市场

利妥昔单抗最初于1997年11月获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤（NHL），随着研究的不断深入，其获批适应症范围不断扩大到慢性淋巴细胞白血病（CCL）、类风湿性关节炎（RA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）、寻常型天疱疮（PV）、重症肌无力（MG）和爱泼斯坦巴尔病毒阳性额粘膜皮肤溃疡（EBVMCU）。

经过多年的科学研究和临床应用，利妥昔单抗的安全性和有效性已经获得了广泛认可。虽然上市时间较长，并且专利在2015年到期，但根据 GEN统计数据显示，2018年利妥昔单抗原研产品美罗华销售额为67亿美元，虽然经历小幅下滑，但依然位列全球十大畅销药榜单内。

Picture Credit: GEN/Genetic Engineering & Biotechnology News

△2018年全球十五大畅销药物榜单

反观国内，利妥昔单抗于2008年进入中国，虽然我国有着较高的癌症治疗需求，但受制于较低的价格负担能力，利妥昔单抗的渗透率并不高。根据中泰证券研究报告显示，目前利妥昔单抗国内渗透率仅为31%左右，而这一数据在国外可达85%以上。

2017年，在进入国家医保目录后，美罗华价格有所下降，500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶规格从3416元降到2418元，一定程度上减轻了患者用药负担。而今年2月，国家药监局批准我国首个生物类似药利妥昔单抗（商品名：“汉利康”）在价格方面进一步下探。目前，汉利康已在多地被纳入医保支付范围，上海、广西挂网协议采购价格均为每瓶（100mg/10ml/瓶）1648元。随着生物类似药的不断上市和价格的下降，我国利妥昔单抗患者渗透率有望得到进一步提升。根据IQVIA CHPA数据显示，2018年我国境内利妥昔单抗销售额约为20.7亿元。随着渗透率的上升，有预测认为我国利妥昔单抗市场有望达到75亿元规模。

生物类似药替代

根据广州证券报告显示，以欧洲市场为参考，生物类似药对原研药的替代水平在第五年能达到40%左右。值得注意的是，首个上市的生物类似药具有巨大的先发优势，具体表现为可占该生物药整个市场的44%，占生物类似药市场份额的70%。随着我国生物类似药排队上市，市场竞争将显著加快。

参考资料：