【原】【2019 ASCO】MET突变的非小细胞肺癌靶向新药：Tepotinib

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MET外显子14（METex14）突变发生在约3~4%的NSCLC患者中，可通过液体活检（L+）或组织活检（T+）检测到。

METex14突变导致MET激酶异常活化，但仍对MET抑制剂敏感。MET抑制剂在METex14突变的患者中显示出临床活性。

Tepotinib是一种高选择性、ATP竞争性、可逆的、强效的MET TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。

临床数据

入组患者为Ⅲ期或Ⅳ期METex14突变的非小细胞肺癌患者，所有患者每日接受一次Tepotinib，每次500mg，持续治疗直到出现疾病进展。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为持续反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄74岁，54%为男性，75.9%为白人，19.5%为亚洲人。43.7%的患者从不吸烟，43.7%的患者以前吸烟，2.3%的患者现在吸烟。37.9%的患者未接受过抗癌治疗，35.6%的患者之前接受过1种抗癌治疗，23%的患者之前接受过2种抗癌治疗，3.4%的患者之前接受过3种抗癌治疗。

65.5%的患者液体活检METex14突变呈阳性，66.7%的患者组织活检METex14突变呈阳性。86.2%的患者为腺癌，8%的患者为鳞癌，1.1%的患者为肉瘤样癌。2.3%的患者为ⅢB期，95.4%的患者为Ⅳ期。9.2%的患者有脑转移。25.3%的患者ECOG评分为0，74.7%的患者ECOG评分为1。

试验结果表明，液体活检阳性的两组患者（独立委员会评估 VS 研究者评估）的CR为0% VS 6.4%，PR为50% VS 48.9%，ORR为50% VS 55.3%，中位DOR为12.4个月 VS 17.1个月，DCR为66.7% VS 66%。

组织活检阳性的两组患者（独立委员会评估 VS 研究者评估）的CR为0% VS 5.9%，PR为45.1% VS 49%，ORR为45.1% VS 54.9%，中位DOR为15.7个月 VS 14.3个月，DCR为72.5% VS 76.5%。

液体活检阳性的患者中，之前接受过一线治疗的两组患者（独立委员会评估 VS 研究者评估）的ORR为58.8%（10/17） VS 70.6%（12/17）；之前接受过二线治疗的两组患者的ORR为53.3%（8/15） VS 50%（7/14）。

之前接受过三线或以上治疗的两组患者的ORR为37.5%（6/16） VS 43.8%（7/16）。之前接受过二线或以上治疗的两组患者的ORR为45.2%（14/31） VS 46.7%（14/30），中位DOR为12.4个月 VS NE（not estimated 未评估）。

组织活检阳性的患者中，之前接受过一线治疗的两组患者（独立委员会评估 VS 研究者评估）的ORR为44.4%（8/18） VS 50%（9/18）；之前接受过二线治疗的两组患者的ORR为50%（9/18） VS 61.1%（11/18）。

之前接受过三线或以上治疗的两组患者的ORR为40%（6/15） VS 53.3%（8/15）。之前接受过二线或以上治疗的两组患者的ORR为45.5%（15/33） VS 57.6%（19/33），中位DOR为12.4个月 VS 17.1个月。

液体活检阳性的两组患者（独立委员会评估 VS 研究者评估）的PFS为9.5个月 VS 9.5个月；组织活检阳性的两组患者的PFS为10.8个月 VS 12.2个月。

不良反应

最常见的不良反应有：周围性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血液肌酸酐升高（12.6%）、无力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）、低白蛋白血症（5.7%）。

最常见的3级不良反应有：周围性水肿（8%）、淀粉酶增加（2.3%）、ALT升高（2.3%）、腹泻（1.1%）、无力（1.1%）、AST升高（1.1%）。

没有4级或5级治疗相关不良反应发生。其他治疗相关不良反应包括：脂肪酶增加（4.6%）、疲劳（3.4%）、呕吐（3.4%）。治疗相关不良反应导致4名患者永久停用tepotinib。

小结

1.Tepotinib在伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者中显示出持久的临床活性：

液体活检：独立委员会与研究者评估的ORR分别为50%和55.3%；

组织活检：独立委员会与研究者评估的ORR分别为45.1%和54.9%；

两组患者的中位DOR均>1年。

2.基线时发生脑转移的患者同样可以从治疗中获益；

3.Tepotinib的安全性较好。

参考资料：

https://www.

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