导语：小M为您精选内分泌领域最新研究热点。来源：梅斯医学时光总是匆匆易逝，转眼间6月份已经结束，在过去的6月里科学家们在内分泌领域又有哪些亮点研究值得学习呢？小编带你一起去学习一下！ 图片来源：foodrevolution.org Diabetes Care：循环HER2/ErbB2水平与糖尿病发病率增加相关 DOI：10.2337/dc18-2556 HER2/ErbB2是表皮生长因子受体家族的成员，其被广泛用作肿瘤标志物。 近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care 上的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们进行了一项基于人群的队列研究，旨在评估血浆ErbB2与糖尿病发病率之间的关系。 研究人群包括来自马尔默饮食和癌症-心血管队列（年龄范围为46-68岁）的参与者，排除有糖尿病史的参与者和ErbB2及其他协变量数据缺失的参与者后，最终研究人群由4220个人组成；糖尿病发病率通过与地方和国家登记中心联系得以实现。 Cox比例风险回归用于评估与潜在混杂因素相关的ErbB2四分位数的糖尿病发病率。 经过调整潜在的混杂因素后，研究者发现，血浆ErbB2与葡萄糖、胰岛素和HbA1c显著正相关。在平均±SD为20.20±5.90年随访期间，615名参与者（14.6％）被诊断为新发糖尿病，高水平ErbB2的个体比低水平ErbB2的个体具有显著更高的糖尿病风险，最终研究者指出，ErbB2水平升高与糖尿病发病率增加相关。 Diabetes Care：地中海饮食计划对2型糖尿病患者降糖药物需求的影响 DOI：10.2337/dc18-2475 近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care 上的研究报告中，来自西班牙纳瓦拉大学等机构的研究人员通过研究评估了两种地中海饮食计划（Med-EatPlans）与低脂饮食计划对个体降糖药物需求的影响。 从PREDIMED试验中，研究人员选择了3230名2型糖尿病参与者。这些参与者被随机分配到三种饮食计划之一：Med-EatPlan补充特级初榨橄榄油（EVOO）、Med-EatPlan补充混合坚果或低脂饮食计划（对照）。 在多变量时间-事件生存模型中，研究人员评估了两种结局：（1）在参与生活方式管理的参与者中启动第一种降糖药物（口服或注射）和（2）启动胰岛素治疗。 中位随访3.2年后，在调整基线特征和倾向评分的多变量分析中，启动第一个降糖药物在Med-EatPlan+EVOO与对照组相比的风险比（HRs）为0.78，对于Med-EatPlan+坚果为0.89。 中位随访5.1年后，Med-EatPlan+EVOO与对照组相比，启动胰岛素治疗校正HR为0.87，对于Med-EatPlan+坚果的校正HR为0.89。 研究者指出，在2型糖尿病患者中，Med-EatPlan+EVOO可能会延迟引入第一个降糖药物，Med-EatPlan没有导致胰岛素需求显著降低。 图片来源：healthline.com NEJM：补充维生素D能预防2型糖尿病吗？ DOI：10.1056/NEJMoa1900906. 在过去的十年里，血液中25-羟维生素D水平过低已经成为2型糖尿病的一个危险因素，而补充维生素D则被认为是降低糖尿病风险的一个潜在干预措施，那么补充维生素D是否能降低患糖尿病的风险呢？ 近日，一项刊登在国际杂志NEJM 上的研究报告中，来自塔夫茨医疗中心等机构的科学家们就对此进行了研究，文章中，研究者将2型糖尿病高风险人群分为两组，分别每天接受4000 IU维生素D3或安慰剂。 持续2年后，维生素D组的平均血清25-羟维生素D水平为54.3ng/ml（基线时为27.7ng/ml），而安慰剂组为28.8ng/ml（基线为28.2ng/ml），中位随访2.5年后，糖尿病发生在维生素D组（每100人年9.39次事件）与安慰剂组（每100人年10.66次事件）的风险比为0.88（0.95％CI，0.75至1.04；P=0.12）；不良事件的发生率在两组之间没有显著差异。 研究者总结道，这项在多中心、随机、安慰剂对照试验表明，在2型糖尿病高危人群中，每天补充4000 IU维生素D3并没有显著降低患糖尿病的风险。 NEJM：Teplizumab可延缓1型糖尿病发病！ DOI：10.1056/NEJMoa1902226 有研究表明，teplizumab（一种非Fc受体结合型CD3单抗）可以延缓β细胞功能的丧失，甚至在确诊后7年仍能发挥作用，该药物能修饰CD8+T淋巴细胞（被认为是杀死β细胞的重要效应细胞）。 然而第1阶段或第2阶段的干预措施是否可能改变临床1型糖尿病的进展还未确定；近日，一项刊登在国际杂志NEJM上的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究分析了teplizumab治疗是否可以预防或延迟1型糖尿病高风险人群的发病。 研究结果表明，teplizumab组诊断1型糖尿病的中位时间为48.4个月，安慰剂组为24.4个月；接受teplizumab治疗的19名患者(43%)和接受安慰剂治疗的23名患者(72%)被诊断出患有此病，风险比为0.41（95％CI，0.22-0.78）。 Teplizumab组的年诊断率为14.9%，安慰剂组为35.9%。TIGIT+KLRG1+CD8+ T细胞在teplizumab组中更常见，与安慰剂组相比，在HLA-DR3阴性，HLA-DR4阳性或锌转运蛋白8抗体阴性的参与者中，teplizumab组被诊断出糖尿病的患者更少。 该研究结果支持了1型糖尿病是一种慢性T细胞介导的疾病的观点，并表明在临床疾病发展之前进行免疫调节是有用的。因此，Teplizumab在高风险参与者中可延缓临床1型糖尿病的发病时间。 图片来源：medscape.com Lancet：Dulaglutide可有效降低2型糖尿病心血管及肾脏并发症风险 DOI：10.1016/S0140-6736(19)31150-X / DOI：10.1016/S0140-6736(19)31094-3 Dulaglutide是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，它的作用机制是在血糖水平高的时候，帮助胰腺释放适量的胰岛素，而且每周注射一次即可。 近日，一项刊登在国际杂志Lancet 上的研究报告中，来自麦克马斯特大学等机构的研究人员在REWIND这项长达5年的大型研究中评估了Dulaglutide对心血管和肾脏的影响。 研究结果表明，首次出现非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管原因死亡(包括未知原因)的患者在dulaglutide组为每100人年每年2-4人，安慰剂组为每100人年每年7.7人，风险比为0.88 （95%CI， 0.79-0.99）。 各组间全因死亡率无差异。Dulaglutide可用于治疗有心血管疾病或心血管危险因素的2型糖尿病中老年患者，帮助他们控制血糖。 除此之外，首次出现新的大量白蛋白尿（UACR>33.9mg/mmol），eGFR从基线持续下降30%或肾脏替代治疗的发生率在dulaglutide组为 17.1%，每100人年每年3.5人；安慰剂组为19.6%，每100人年每年4.1人。 研究者总结道，除了可降低心血管事件的发生率外，dulaglutide可降低肾病的进展，包括心血管风险、肾功能和血糖控制。 NEJM：卡格列净对2型糖尿病和肾病患者肾脏结局的影响 DOI：10.1056/NEJMoa1811744 2型糖尿病是患者发生肾衰竭的主要原因，但很少有有效的长期治疗方法。 近日，一项刊登在国际杂志NEJM 上的研究报告中，来自新南威尔士大学等机构的科学家在钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的心血管试验中发现，这些药物或能改善2型糖尿病患者的肾脏转归。 在这项双盲随机试验中，研究人员指定2型糖尿病和白蛋白尿慢性肾病的患者接受口服SGLT2抑制剂卡格列净，剂量为每日100 mg或安慰剂治疗。 在对数据和安全监测委员会的建议进行有计划的中期分析后，试验提前停止，其中4401名患者接受了随机分组，中位随访时间为2.62年。 卡格列净组主要结局的相对风险比安慰剂组低30%，事件发生率分别为每1000患者每年43.2人和61.2人。终末期肾病、肌酐水平加倍或肾脏死亡的肾脏特异性复合事件相对风险降低34％，终末期肾病的相对风险降低32％。 卡格列净组心血管死亡、心肌梗死或卒中和心力衰竭住院治疗的风险较低。截肢率或骨折率无显著差异。 研究者总结道，在2型糖尿病和肾病患者中，在中位随访2.62年时，卡格列净组的肾衰竭和心血管事件风险低于安慰剂组。 Diabetes Care：糖尿病前期患者RBP4水平与2型糖尿病风险 DOI：10.2337/dc19-0265 近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care 上的研究报告中，来自中国中山大学的研究人员通过研究分析了血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平与糖尿病前期患者发展为2型糖尿病发病风险的关系。 研究人员对1011名患有糖尿病前期的中国人（平均年龄为55.6±7.2岁）进行了一项基于人群的前瞻性研究，他们使用市售ELISA测量血清RBP4水平，并使用Cox比例风险模型分析了血清RBP4水平与2型糖尿病发病风险之间的关系。 在3.1年的中位随访期间，153名参与者发展为2型糖尿病。在血清RBP4水平与2型糖尿病发病风险之间观察到U形关联，RBP4范围为31-55μg/mL的风险最低。 多变量Cox回归模型分析显示血清RBP4水平<31μg/mL和RBP4水平>55μg/mL与2型糖尿病发病风险增加有关。调整年龄、性别、BMI、腰围、γ-谷氨酰转移酶、HOMA胰岛素抵抗指数、空腹血浆葡萄糖、2小时血浆葡萄糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平后，调整后的风险比（95％CI）分别为2.01（1.31-3.09）和1.97（1.32-2.93）。 研究结果表明，血清RBP4水平与糖尿病前期患者发展为2型糖尿病风险之间存在U型关联。 图片来源：blog.diabetesms.com Diabetes Care：新发2型糖尿病患者BMI、体重变化与痴呆症风险 DOI：10.2337/dc18-1667 近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care 上的研究报告中，来自韩国加图立大学等机构的研究人员通过研究评估了新诊断2型糖尿病患者的基线BMI、体重变化百分比与痴呆风险之间的关系。 文章中，研究人员使用韩国国民健康保险服务-国家健康评估队列数据库，在2007年至2012年间确定了167876名年龄≥40岁的被诊断患有新发2型糖尿病的受试者。研究人员在随访期间确定了2563例罹患痴呆的病例。 新发2型糖尿病患者的基线BMI与全因痴呆和AD的风险呈负相关，与混杂变量无关；诊断为2型糖尿病后2年内体重变化百分比显示出与全因痴呆发展风险呈显著的U形关联；当体重减轻或增重>10％时，该疾病的HR显著增加；此外，体重减轻>10％与AD风险增加有关。 研究者总结道，较低的基线BMI与新发2型糖尿病患者全因痴呆和AD风险增加有关，糖尿病诊断后体重减轻或体重增加与全因痴呆的风险增加有关，体重减轻与AD风险增加有关。 NEJM：2型糖尿病患者强化血糖控制 DOI：10.1056/NEJMoa1806802 此前研究人员发现，在1791名2型糖尿病退伍军人中，中位数为5.6年的强化降糖治疗与标准降糖治疗相比，主要心血管事件的风险在干预和观察性随访10年间显著降低（降低17％）。 近日，一项发表在国际杂志NEJM 上的研究报告中，研究人员报告了完整的15年随访结果。 在整个队列中有1655名参与者，调查队列中有1391名参与者。在试验期间（最初招募了1791名参与者），强化治疗组（892名参与者）和标准治疗组（899名参与者）之间的糖化血红蛋白曲线的平均差异为1.5个百分点，试验结束后3年内这一差异下降到0.2%-0.3%。 在15年的随访期间（积极治疗加试验后观察），强化治疗组的主要心血管事件或死亡风险并不低于标准治疗组。然而，在糖化血红蛋白曲线分离的延长间隔期间，主要心血管疾病结局的风险降低，但在糖化血红蛋白均衡后这种益处没有继续存在。 最后，研究者总结道，2型糖尿病患者被随机分配到强化降糖治疗5.6年的心血管事件风险低于仅在糖化血红蛋白曲线分离期接受标准治疗的患者。 没有证据表明强化血糖控制可带来遗留效应或死亡率益处。 图片来源：boldsky.com |
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