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“愈”见未来 加入抗癌交流群 在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤流量的能力，并深入肿瘤。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。 Rosenberg认为在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。
高度突变的黑素瘤肿瘤是免疫治疗的最佳目标。C-144-01是一项2期临床试验，招募已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者必须接受至少一次全身治疗，包括免疫检查点抑制剂，如果BRAF突变阳性，则必须接BRAF抑制剂。 该临床试验旨在确定TIL治疗疗法LN-144是否安全有效地治疗转移性黑色素瘤（帮助患者延长寿命和/或减缓癌症进展）。 在最新报道的66例晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示肿瘤体积减少了81％，包括2例完全缓解，23例部分缓解和28例病情稳定。更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。 C-145-03是2期临床试验，招募患有复发性和/或转移性HNSCC的患者，其已接受至少一种先前的全身免疫疗法和/或化学治疗的治疗。 初步数据显示，试验中的8名患者中有3名患者的肿瘤大小减少了30％。 第二阶段innovaTIL-04（C-145-04）积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率（ORR）为44％。 在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。 结果显示：
值得振奋的是，基于此临床试验的惊艳数据，FDA批准LN-145用于晚期宫颈癌突破性治疗，因为，在化疗期间或之后进展的宫颈癌患者的治疗选择有限，之前报道的晚期宫颈癌化疗或免疫治疗二线治疗的应答率仅在4％-14％之间。而这款新型的非常安全的细胞免疫疗法为晚期宫颈癌患者带来了44%的应答率，并且在一些患者中表现出持久的应答效果，研究人员表示这种治疗方式可以实现长期疾病控制的希望。希望这款疗法能尽快获批上市。 IOV-COM-202是一项2期临床试验，招募已被诊断为组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤（队列1），头颈部复发或转移性鳞状细胞癌（队列2），或复发或转移的患者非小细胞肺癌（队列3）。 临床试验旨在确定Iovance研究性TIL治疗（LN-144 / LN-145）是否安全有效地治疗不可切除/转移性黑色素瘤，复发/转移性HNSCC和NSCLC（帮助患者活得更长和/或更慢降低癌症进展），暂未公布临床结果。
研究团队首先会确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。 这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。基于上述操作过程，该新疗法被认为是为患者“量身定制”。 该研究的治疗流程（图片来源：《Nature Medicine》） |
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