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《肝纤维化中西医结合诊疗指南》精要与中药治疗

 xu中华书馆 2019-07-03


《肝纤维化中西医结合诊疗指南》精要与中药治疗

肝纤维化指肝组织内细胞外基质(ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构和(或)功能异常的病理变化,结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化;功能上可以表现为肝功能减退、门静脉高压等。其形成机制主要由于肝炎病毒、酒精、非酒精性脂肪性肝病、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏,使肝窦内肝星状细胞的活化,胶原等ECM成分代谢失衡,生成大于降解,促使肝脏ECM沉积与组织结构重构。

肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中,进一步发展可形成肝硬化。肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的,部分药物可促进肝纤维化逆转,尤其是中医药具有较好的综合疗效。

临床表现:肝纤维化患者的临床表现无特异性,差异较大。常见的临床表现有:疲倦乏力、食欲不振、大便异常、肝区不适或胀或痛、面色晦暗、舌质暗红、舌下静脉曲张、脉弦细等。部分患者可无症状与或原发病症状。

组织病理学:肝组织病理学检查是明确诊断、衡量炎症与纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据。肝组织病理学检查的基本要求包括:力求用粗针穿刺(好用16G),标本长度1㎝以上,至少在镜下包括6个以上汇管区。肝组织病理学检查标本应做连续切片,常规做苏木精伊红、Masson三色染色和(或)网状纤维染色。根据纤维增生程度与部位,将肝纤维化程度分别分为l~4期。

影像学检查:超声检查发现肝包膜粗糙,回声增密、增粗、增强且分布不均,血管走向不清等,或见门脉内径增宽、脾脏增厚等。CT、MRI检查等

肝纤维化血清学标志物:主要有:①ECM代谢成分,包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽或其代谢片段(包括P-Ⅲ-P或PCⅢ)、Ⅳ型胶原或其代谢片段(包括Ⅳ-C、Ⅳ-7S、Ⅳ-NC1)及层黏蛋白(LN);②ECM代谢相关酶及其抑制物,如基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)等;③纤维化形成的细胞因子,如转化生长因子-1等。但缺乏特异性与敏感性,宜联合检测与动态观察。

血清肝功能指标:血清AST水平与AST/ALT比值,GGT和碱性磷酸酶(ALP)水平,总胆红素(TBil)含量,AST/血小板比值(APRI),2-巨球蛋白与γ-球蛋白含量等。其中以AST/ALT比值、GGT、APRI等数值升高意义尤为重要。

相关危险因素:有患者病程较长与年龄较大,长期大量饮酒、BMI增加、胰岛素抵抗、肝脂肪变性、肝炎病毒感染、反复血吸虫感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染与使用免疫抑制剂等。

病因治疗:最重要。如有效抑制肝炎病毒复制、杀灭血吸虫、戒酒等可减轻肝脏持续损伤,从而促进纤维化肝组织的修复。参见“慢性乙型肝炎防治指南”、“丙型肝炎防治指南”、“酒精性肝病诊疗指南”、“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”、“日本血吸虫病诊断标准和处理标准”等。

抗肝纤维化治疗:针对ECM代谢与肝星状细胞活化,抑制肝脏ECM生成与沉积,促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对策。

适应证与疗程:应早期治疗,疗程6个月以上,可间断或持续用药,定期检测随访。

中医治疗:
正虚血瘀:益气药可选用黄芪、白术、炙甘草等;养阴药可选用生地、沙参、麦冬、白芍等;活血化瘀药可选用丹参、桃仁、当归、赤芍、川芎等。
肝胆湿热证:茵陈蒿汤加味。
肝郁脾虚证:逍遥散加减。
肝肾阴虚证:一贯煎加减。

中成药:
⑴ 扶正化瘀胶囊(片):由丹参、虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、松花粉、五味子(制)组成。
⑵ 复方鳖甲软肝片:由鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等11种中药组成。
⑶ 强肝胶囊(丸):由茵陈、板蓝根、当归、白芍、丹参、郁金、黄芪、党参、泽泻、黄精、地黄、山药、山楂、六神曲、秦艽、甘草组成。
⑷ 复方861合剂:由丹参、黄芪、陈皮、香附、鸡血藤等10味中药组成。
⑸ 汉丹必妥冲剂:由汉防己、丹参、赤芍、败酱草、马蹄金、马鞭草等组成。
⑹ 苦参素胶囊,口服,每次300㎎,每日3次。
⑺ 大黄蛰虫丸;鳖甲煎丸;小柴胡汤等

重组人干扰素γ,1MU/支,肌内注射,9个月为1个疗程。前3个月每日1次,每次1支;后6个月隔日1次,每次1支。

疗效评估:

显效:肝纤维化血清学标志物(Ⅳ-C、HA、P-Ⅲ-P及LN含量)两项以上测定值较治疗前下降≥50%或恢复正常;血清肝功能指标基本恢复正常,证候明显改善。

有效:肝纤维化血清学标志物(Ⅳ-C、HA、LN及P-Ⅲ-P含量)有任何两项测定值较治疗前下降≥25%;血清肝功能指标改善,证候改善。

无效:未达到有效标准者。

2019-07-02 17:18:23

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