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功能医学聚焦在改善机体内环境，祛除疾病形成的原因。近年来国内外医生不断应用功能医学的思维模式，配合临床现有的治疗手段，提高了肿瘤患者的生命质量。功能医学针对肿瘤的防治主要在以下三方面： 一、肿瘤的预防。部分有肿瘤家族史或者携带肿瘤基因的肿瘤高发人群，在未发生肿瘤之前，功能医学可以辅助这部分人群，积极祛除疾病形成的内环境，平衡机体生理功能，预防肿瘤发生。 二、对于已经发生肿瘤的患者在进行手术、化疗或放疗时，功能医学辅助平衡生理功能，帮助他们顺利的度过艰难期。 三、肿瘤临床治疗结束之后的康复与预防复发。 2016年12月16日-17日由生物谷主办的肿瘤代谢与营养研讨会在上海好望角大饭店举行，会议中前沿的研究成果对功能医学提供了坚实的理论支持，所以我希望能把最新关于肿瘤代谢的资讯学回来，应用到功能医学抗肿瘤临床实践中。 1.肿瘤代谢重编程 2.肿瘤微环境与肿瘤代谢异常 3.代谢异常对肿瘤生物学行为的影响 4.肿瘤代谢与营养支持策略以及代谢异常与肿瘤的预防和诊治 …… 以上专题研究，为肿瘤防治提供新的策略和方法。 肿瘤是基因与环境共同作用的结果，从先天的基因层面上，我们希望癌基因关闭，抑癌基因启动。在肿瘤的康复过程中，一个是微环境一个是代谢，如果我们给予阻断肿瘤细胞的代谢或者清除适合肿瘤细胞生存的微环境，对肿瘤就是很好的预防。 近年来Warburg效应的内涵被进一步扩展，越来越多的证据表明,细胞癌变过程的代谢模式发生了显著变化,其涉及到糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和核酸代谢等诸多方面,这一现象被称为肿瘤细胞的代谢重编程(Metabolic reprogramming)。研究细胞代谢重编程的机制及其与肿瘤发生发展的关系，并且利用、干预和修正细胞代谢异常，正成为肿瘤诊断、预防和治疗的新思路。能量代谢重编程是肿瘤的重要特征之一，快速增殖的肿瘤细胞以高速率的糖酵解为主要的供能方式，促进肿瘤对缺氧等应激环境的适应， 增加肿瘤的恶性潜能。葡萄糖和谷氨酰胺分别是恶性肿瘤细胞的主要能源物质和中间代谢物，因此快速的糖酵解和谷氨酰胺是癌基因活化和抑癌基因失活导致的肿瘤代谢编程的重要表现。 1. 肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢。 NDRG2是c-Myc所介导的代谢重编程的重要中介分子，协调调节糖代谢和谷氨酰胺代谢途径的代谢物转运体和代谢酶，影响肿瘤细胞的供能和大分子合成原料供应，实现其抑癌功能。（药立波教授） 2. 磷酸甘油激酶PGK1是细胞糖酵解通路中的一个关键酶，通过RNA干扰等手段干预PGK1的表达，能够显著抑制肝癌细胞株的糖代谢效率、并减缓细胞增殖和裸鼠成瘤，提示PGK1的高表达可能是肝癌发展过程中的一个重要促进因子。对PGK1的乙酰化调控有助于进一步研究癌症进展过程细胞代谢重编程的机制，提供了研究肝癌的一个新角度与分子靶标。（中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所高大明教授） 3. 我们不断探讨用功能医学营养调控的时候，如何科学去把握，按照5R疗法用谷氨酰胺修复胃肠道粘膜，但是肿瘤病人是特殊的群体，当年功能医学网做肿瘤篇目的时候，谷氨酰胺因为刺激细胞的有丝分裂，用起来很慎重。某些肿瘤比如胰腺癌，作为“癌症之王“的代谢瓶颈，胰腺癌细胞的增殖和存活高度依赖于谷氨酰胺，与其他类型的肿瘤不同，胰腺癌细胞采用了一条独特的代谢通路（非氧化途径磷酸戊糖途径）进行谷氨酰胺代谢。我们的研究发现，胰腺癌谷氨酰胺代谢通路上的关键蛋白—苹果酸脱氢酶MDH1-受到精氨酸甲基化修饰。精氨酸甲基转移酶CARM1通过甲基化MDH1抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢和线粒体呼吸，从而抑制胰腺癌细胞的增殖。（上海交通大学医学院 王义平） 1. 临床中肿瘤细胞会摄取过多的营养，我们之前有一个误区，通过调控饮食饿死所有的肿瘤，低碳水化合物好不好？我们不吃碳水化合物好不好？可能有时候是好的，有时候是不好的。 功能医学提倡个性化治疗，生酮饮食可能对脑胶质瘤有效，但是对肝癌会适得其反。我们发现肝癌细胞在营养匮乏的条件下能够激活酮体的利用，并通过酮体代谢帮助肝癌细胞在饥饿条件下存活并增殖，即肿瘤细胞具备通过特殊的营养代谢方式而促进其生存和增殖的能力。 机制：血清饥饿激活Mtorc2-Akt-SP1信号，进而诱导酮体分解代谢酶OXCT1表达。肝脏是合成酮体的最重要器官，胎儿中OXCT1高表达，但出生后在肝脏的表达逐渐降低，正常肝脏缺乏OXCT1，肝脏不能利用酮体。（中国科学技术学院生命科学院张华凤教授） 2. 肿瘤的微环境就是我们功能医学讲的生理的内环境，实体肿瘤生长依赖葡萄糖，然而由于肿瘤血管结构和功能紊乱，实体肿瘤内常处于葡萄糖剥夺状态。那么在葡萄糖剥夺条件下如何生长呢？肿瘤细胞内外的乳酸阴离子和氢离子的协同作用，使得肿瘤从非常浪费的Warburg effect转变成一种非常节约有效的代谢模式，赋予肿瘤细胞在有限的葡萄糖供应时仍能生长和分裂；在葡萄糖剥夺时，这两个因子协同作用，细胞能转入一种休眠状态，激活可控的自噬，抑制细胞凋亡；当供给葡萄糖时，这种休眠细胞即进入细胞周期，进行快速分裂。因此去掉乳酸阴离子和氢离子中的任何一个就可破坏这两个因子的协同作用，从而杀死葡萄糖缺乏或剥夺状态下的肿瘤细胞及组织。 基础的研究是为了临床实践的应用，浙江大学医学院附属第二医院 晁明基于转化医学的理念制定了靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的TACE的方案，简称TILA-TACE，断了肿瘤的多途径能量供应，局部坏死后无原位复发，目前临床应用200多例病患，总体上看TILA-TACE突破了大肝癌的治疗瓶颈，提高了病人的生存质量和生存时间。（浙江大学肿瘤研究所胡汛教授） 在肿瘤的预防康复过程中，基础研究为临床功能医学医生提供了大量的科学证据，我们该怎么去应用呢？通过靶向肿瘤代谢缺陷的营养素干预抑制肿瘤生长，而同时又能改善宿主代谢为主要策略的肿瘤营养疗法（代谢调节治疗），由于其几乎无副作用而显现出独特的优势。 根据现有认识提出靶向肿瘤代谢缺陷的精准肿瘤营养的4个策略： 生酮饮食对一些高度依赖葡萄糖而又有酮体代谢缺陷的肿瘤显示出很好疗效。 某些代谢缺陷，如蛋氨酸再利用障碍肿瘤对蛋氨酸缺失或用同型半胱氨酸替换是非常敏感的，降低水平对增强肿瘤治疗有效。 大剂量维生素C可抑制特定表型（KRAS突变的高糖酵解）肿瘤生长，营养素鸡尾酒疗法可以增强疗效 肿瘤是一类慢性炎症性疾病，增加一些抗炎营养素如补充w-3脂肪酸和植物鞘脂等来达到降低炎症和改善患者代谢目的。 （中国科学院北京转化医院研究所石汉平教授） 展望 1. 营养与肿瘤：恶性肿瘤患者属于发生营养不良的高危人群。肿瘤患者发生营养不良的原因在于体内营养代谢异常，主要表现为碳水化合物、蛋白质及脂肪等三大物质代谢的异常改变， 导致体重进行性下降， 甚至出现恶液质。这也是造成恶性肿瘤患者死亡的高发原因。 因此在积极治疗肿瘤的同时也要重视对肿瘤患者的营养支持。精准肿瘤营养疗法尚处于初级阶段，通过营养调控基因的表达，能量的管理与平衡，还需要不断研究积累和逐步提高认识，并通过临床实践来完善，未来会有广阔的应用前景。 2. 靶向药物：如果肿瘤细胞经发现在血液中流动，化疗药物治疗有效，但是如果这些转移性肿瘤细胞位于血管外表面上，那么它们就能避免接触到这些化疗药物，从而持续地扩散癌症。目前研究发现这些侵袭性肿瘤中发生了一种代谢转换，可能为开发出大量的新方法治疗晚期癌症患者奠定基础。开发肿瘤的靶向药物一定是肿瘤未来治疗的发展方向。 3. 科学研究还在不断深入，可能今天的结果未来会有新的证据不断修正它，但是这种思维模式是对的。功能医学的全人观、动态变化、个性化的思维模式是对的，我们今后还会不断关注基础研究对肿瘤新的进展，更好的把科学研究结果转化为临床干预。 Where there is a will，there is a way. 此内容由<功能医学医生>自传媒整理报道。 |
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