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奇点糕对人体复杂、神秘程度的认知，上了几个台阶。 先是前列腺癌细胞可以召唤神经干细胞，千里迢迢通过危险的血道进入肿瘤；后是人体能不能正常分泌胰岛素，居然要肠道微生物说了算。 在感叹于科学家研究成果神奇之余，奇点糕常常想一个问题：人体究竟是不是由多种智慧生命组成的复合体啊？ 这个问题还没想明白，我又被约翰霍普金斯大学Ted Dawson教授团队的一项研究震惊到了。他们基于自己开发的全新小鼠模型，首次给“帕金森病起源于肠道”提供了完整、坚实的证据。 Dawson教授团队将病原蛋白α-突触核蛋白注射到小鼠的十二指肠和胃的肌肉层之后，他们观察到有害的α-突触核蛋白顺着迷走神经扩散进入大脑，导致产生多巴胺的神经元大量死亡，最终小鼠表现出认知和运动障碍等帕金森病症状。 切断迷走神经可以阻止有害的α-突触核蛋白进入大脑，避免帕金森病症状的出现。Dawson教授团队的这项重要研究成果，于近日刊登在《细胞》旗下的著名期刊《神经元》上。 ▲ Ted Dawson教授（来源：约翰霍普金斯大学官网） 说起这个帕金森病的“肠道起源假说”，我们不得不把时间往回倒推16年。 2003年，任职于德国歌德大学的解剖学家Heiko Braak在不怎么引人注意的期刊Neurobiology of Aging上发表了一篇论文[2]。 就是这篇论文奠定了帕金森病的分期理论，现在是神经科医生必须掌握的技能；也是基于这篇论文的研究成果，“帕金森病起源于肠道”这个惊世骇俗的假说才被大众所熟知。 Braak提出这个假说的过程并不是那么容易。据说，当时他老人家整日泡在实验室研究帕金森病患者大脑及周围神经系统的变化，开始也是被各种不同表现形式折腾的晕头转向。于是他根据患者病情的轻重，以及大脑和周围神经系统的变化，做了一个表格。 正是基于这个表格中患者大脑和周围神经病情渐进的变化，他才大胆地提出了“肠道起源假说”。简单来说就是，帕金森的病理学最初起源于胃肠道，而它们又会通过遍布胃肠道的迷走神经逆行进入大脑，最终导致病发。 ▲ 工作中的Heiko Braak真帅（scienceofparkinsons.com） 近年来，大量的证据间接证明了“肠道起源假说”的可靠性。 例如，去年一项发表在《科学·转化医学》上的研究[3]，发现阑尾切除竟与帕金森发病风险降低19.3%相关，肠道起源说再添力证。2017年《神经病学》杂志也发表过一项研究[4]，显示那些迷走神经被切断的人，帕金森发病风险竟然降低了32%。 东北大学李家驿教授团队于2014年，在小鼠模型中首次证实，将帕金森病患者脑中异常折叠的α-突触核蛋白注射到小鼠肠道，确实能够沿着迷走神经进入大脑[5]。不过，这个研究没有探讨这个现象对帕金森病理学的影响，稍显不足。 在Dawson教授看来，上面的所有证据都不够充分，帕金森病的“肠道起源假说”还差最后的临门一脚。Dawson教授认为，这最后的一脚，得靠合适的小鼠模型来完成。 历经数年的研发，那个合适的小鼠模型终于出现了。 ▲ ▲ 大脑的图片总是让人着迷（来源：Asian Scientist Magazine） |
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