EMBO Mol Med：新研究揭示阻断ALS中毒性蛋白的产生的方法

2019年1月23日 讯 /生物谷BIOON/ --患有ALS的患者脑细胞中存在重复的DNA序列，例如基因C9orf72内携带数百至数千个拷贝。而额颞叶痴呆和其他神经退行性疾病相关的毒性蛋白（C9orf72）的突变是遗传性肌萎缩侧索硬化（ALS）的最常见原因。的研究着眼于引发这些重复序列产生的因素，研究发现神经元激发和应激引发细胞内蛋白质的产生，并揭示用已知药物靶向这种应激反应可以减少有毒蛋白质的产生。

“了解引发有毒蛋白质生成的因素有助于我们研究可能在实验室检测中阻断它们的药物”，该研究发表在EMBO Molecular Medicine杂志上。

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在这一研究中，作者测试了C9orf72中重复DNA序列激活和产生有毒蛋白质的原因。 。研究人员怀疑压力因素是一种可能的触发因素，他们测试了许多导致神经元开启应激反应的因子。实际上，其中许多也会产生有毒蛋白质。研究人员还表明，与癫痫发作期间发生的神经过度激发相似，也引发了蛋白质的产生。一旦综合应激反应被激活，就很难阻止这些有毒蛋白质的产生。但是，通过研究这种过度的细胞机制，研究人员可以一瞥可能阻断神经元损伤反应的特定方法。

已知批准用于治疗抑郁症的药物曲唑酮作用于综合应激反应的部分。因此，研究人员在他们的疾病模型中测试了这种药物，发现它确实可以阻止含有重复突变的细胞模型中有毒蛋白质的产生。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Blocking toxic-protein production in ALS

原始出处：Thomas Westergard, Kevin McAvoy, Katelyn Russell, Xinmei Wen, Yu Pang, Brandie Morris, Piera Pasinelli, Davide Trotti, Aaron Haeusler. Repeat‐associated non‐AUG translation in C9orf72‐ALS/FTD is driven by neuronal excitation and stress. EMBO Molecular Medicine, 2019; e9423 DOI: 10.15252/emmm.201809423