 恶性胸腔积液（俗称胸水）是肺癌常见并发症，目前对恶性胸水的姑息治疗手段包括胸膜固定术和留置胸膜导管引流胸水在疗效和安全性方面依然不理想，很多患者深受顽固性胸水困扰。 近年利用囊泡载药提高化疗靶向性的技术逐渐成熟，其中华中科技大学同济医学院附属协和医院自体囊泡载药化疗治疗肺癌胸水的早期临床研究取得了初步成果，胸水客观缓解率高达90.91％，胸水长期控制率达81.81%。 目前该医院正在招募患者进行囊泡载药化疗和常规胸腔化疗治疗恶性胸腔积液的对照研究。 囊泡载药，从内部精准破坏肿瘤细胞 人体细胞会产生很多微小的囊泡，作为细胞之间通信的信使，肿瘤细胞也一样会产生囊泡。 特定细胞产生的囊泡会特异性地被特定细胞吸收，肺癌胸腔积液小鼠模型通过胸膜内注射肺癌细胞产生的囊泡，会发现这些囊泡在肺部和肿瘤富集，这些囊泡还会引起抗肿瘤免疫反应，这提示肿瘤产生的囊泡有可能用于治疗恶性胸水。 囊泡载药就是把药物结合在囊泡上，通过囊泡这个信使把药物精准投放到靶细胞内部。 华中科技大学的研究人员利用肿瘤细胞产生的囊泡（TMP）结合化疗药甲氨喋呤（MTX）制成囊泡载药化疗药ATMPs-MTX。临床前研究显示ATMPs-MTX治疗小鼠恶性胸腔积液高效低毒。 自体囊泡载药化疗治疗肺癌恶性胸水，客观缓解率90.91% 鉴于囊泡载药化疗治疗恶性胸水的潜力，华中科技大学同济医学院附属协和医院开展了一项自体囊泡载药化疗治疗肺癌恶性胸水的临床研究，最终纳入了11例肺癌恶性胸水患者，利用患者自身肿瘤产生的囊泡结合化疗药MTX制成ATMPs-MTX，再向胸腔内输注，隔天输注一次，总共输注6次。 研究中ATMPs-MTX胸腔输注不产生任何急性毒性，与ATMPs-MTX相关的最常见不良反应是轻微的（1至2级），包括头晕，发烧，恶心和呕吐。没有检测到肝，肾，肺，心脏，血液或神经毒性。没有观察到自身免疫反应的临床表现。 疗效方面，11例患者中有10例出现症状改善，4例患者疗效评价为完全缓解（CR），6例患者疗效评价为部分缓解，1例患者评价为无缓解。客观缓解率为90.91％（10/11）。11例患者达到胸膜固定标准的中位时间为7天，即一半患者7天内胸膜粘连，理论上可永久性控制胸水。而疗效评价为完全缓解的患者胸膜固定的中位时间仅为5天。 长期胸水控制评估结果显示，11例患者中有9例（81.81％）患者在死亡前不需要进一步治疗性胸腔积液引流。在剩下的两例患者中，一例患者接受了一次治疗性胸腔积液引流，另一例患者未实现胸膜固定。该研究11例患者的中位总生存期为240天，即一半的患者生存超过240天。 研究显示胸腔输注ATMPs-MTX后患者胸腔积液中的肿瘤细胞减少，积液和血液中癌胚抗原（CEA）下降，同时胸腔积液中白介素2，肿瘤坏死因子明显增加，免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞减少，提示ATMPs-MTX的确能杀伤肿瘤细胞并产生抗肿瘤免疫反应。 更大规模对照研究，验证疗效 胸腔输注ATMPs-MTX治疗恶性胸腔积液的疗效显著，与滑石粉胸膜固定术历史数据相当，且不良反应轻微，但研究规模很小，只有11例患者，因此华中科技大学同济医学院附属协和医院继续开展更大规模的对照研究，计划纳入90例恶性胸腔积液患者，随机接受胸腔输注ATMPs-MTX治疗或胸腔输注顺铂治疗，研究登记号为NCT02657460，目前仍在招募患者，预计2019年12月研究完成。 参考资料： [1] Mengfei Guo et al. Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion. https://stm./content/11/474/eaat5690.full [2] https:///ct2/show/NCT02657460 |
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