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主题：癌症细胞生物学健康洛克菲勒大学  3D超分辨率显微镜显示乳腺癌细胞（左）含有许多大的多泡体（绿色和红色），其中充满了准备从细胞中释放的外泌体。在没有Munc13-4（右）的情况下，多泡体更小并且不能释放它们的内容物。 威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现，一种名为Munc13-4的蛋白质有助于癌细胞分泌大量的外泌体 - 含有蛋白质和RNA的微小膜结合包，可刺激肿瘤进展。这项研究将于6月21日发表在“细胞生物学杂志”上，可以通过停止外泌体的产生，开发出能够阻止肿瘤生长和转移的新疗法。 癌细胞产生大量外泌体，其以许多不同方式促进肿瘤进展。他们可以将癌症致癌基因转移到邻近的细胞，以增加它们的增殖;它们可以含有重组癌细胞周围环境并让它们扩散到其他组织的蛋白质;它们可能含有破坏身体抵抗肿瘤免疫反应能力的信号因子。 由威斯康星大学麦迪逊分校的Thomas FJ Martin和Scott W. Messenger作为主要作者领导的研究小组发现，癌细胞中钙的含量通常会增加，从而刺激侵袭性乳腺癌细胞分泌外泌体。外泌体释放依赖于称为Munc13-4的钙结合蛋白;去除这种蛋白质，或用不能结合钙的突变体替代它，可以防止乳腺癌细胞释放外泌体以响应钙。 Munc13-4水平通常在人类乳腺癌，胰腺癌和肺癌中升高。Martin及其同事发现，肺癌和胰腺癌细胞Munc13-4的水平增加，并且随着它们变得更具攻击性而释放出更多的外泌体。 外来体形成于称为多泡体的大细胞器内。然后这些细胞器与细胞的质膜融合，以释放细胞外的外泌体。Messenger等人。发现Munc13-4与另一种名为Rab11的蛋白质共同作用，促进了能够与质膜融合并释放外泌体的多泡体的发育。 从癌细胞释放的外来体携带一种称为MT1-MMP的酶，其降解癌细胞周围的细胞外基质。这有助于癌细胞分散在身体周围以形成继发性转移性肿瘤。 当Martin及其同事耗尽Munc13-4时，他们减少了含有MT1-MMP的外泌体从乳腺癌细胞中的释放，并抑制了细胞降解细胞外基质的能力。 “总的来说，我们认为Munc13-4的表达增加，加上钙水平升高，促使高度侵袭性癌细胞的外泌体释放增强，而Munc13-4是治疗干预的潜在靶点，”Martin说。 |
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