<2019 ASCO>更新：刘月平教授点评免疫治疗生物标志物最新进展

针对MSI-H的结直肠癌的免疫治疗取得了较为惊喜的结果，在今年ASCO会议上报告了一些新的研究结果或对已有的研究数据进行了更新。CheckMate-142研究是针对MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌一线采用双免疫治疗的单臂治疗研究，主要研究终点是客观缓解率（ORR）。本次ASCO会议上更新显示，纳入的45例患者中，37例均有不同程度的肿瘤缩小，而且PFS和OS曲线出现较长的拖尾效应，该研究表明双免疫治疗有望成为MSI-H新的标准一线治疗。其次是VOLTAGE研究，这是一项来自日本的II期探索性研究，主要研究局部进展期直肠癌新辅助放化疗后序贯单药免疫治疗，该研究的重要研究终点是pCR率，结果队列1 纳入MSS的局部晚期直肠癌，pCR率达到30%，而在队列2中，有2例为MSI-H患者，均达到了 cCR。

这些研究结果均显示了MSI-H作为biomarker预测结直肠癌免疫治疗的价值。

5.  刘教授，恶性肿瘤的治疗可以进行术前新辅助放化疗，而目前的免疫治疗多为术后或常规化疗失败后的治疗，今年的ASCO会议上，有一些关于新辅助免疫治疗的报道，请您向我们介绍一下这些研究以及预测治疗效果的生物标记物。

是的，今年的ASCO会议上有2个研究数据备受关注，一个是NEOSTAR研究，一项探索免疫治疗单药（N）或双免疫联合（NI）新辅助治疗可切除NSCLC的II期研究，研究主要终点为MPR(存活肿瘤细胞比例≤10%)。结果显示ITT人群的11例患者取得MPR(N组和NI组分别为4和7例，总MPR率为25%。采用RECIST v1.1标准评价的ORR为20%(1例CR[NI组]，8例PR[N和NI组分别为5例和3例])。影像学缓解和病理学缓解的患者，治疗前PD-L1表达水平更高。该研究提示新辅助免疫治疗可以获得25%的MPR率，治疗前PD-L1表达水平与抗肿瘤疗效相关。另一个LCMC3研究是一项研究PD-L1单抗新辅助治疗可切除NSCLC的单臂、开放、多中心II期研究，主要终点为MPR，次要研究终点包括DFS，根据RECIST v1.1标准评价的OS，OS和生物标志物。本次ASCO会议上报告了中期数据，结果显示MPR率为19%，4例达到pCR。研究中虽未发现TC或IC的PD-L1(SP142)染色强度与病理反应的相关性，但无论PD-L1表达如何均观察到了MPR。总结目前新辅助免疫治疗，包括这次公布的两个研究来看，多为小样本单臂研究，而且是初步报告，PD-L1在新辅助免疫治疗的应用仍需更多证据。

6.目前预测免疫检查点抑制剂治疗效果的生物标记物越来越多，对于肿瘤科医生和病理医生应该如何选择？刘教授，您能否从您的临床工作角度出发，向我们介绍一下目前较为可靠的生物标记物，以及在临床中如何选择？

随着免疫治疗的深入，研究方法和手段不断进展，研究者试图发现更多的生物标志物用于预测免疫治疗的疗效。目前主要的生物标记物除了上面谈到的PD-L1、TMB、dMMR/MSI-H外，还有肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、基因表达谱（GEP）等。PD-L1是进入临床实践的主要生物标记物，多项临床研究均探讨了其对免疫治疗疗效预测的价值。从目前临床研究结果以及本人的临床工作经验来看，PD-L1并非是一个完美的生物标记物，同时在国内也面临着无获批试剂盒，检测和判读不规范等问题。而TMB等其他生物标志物目前还缺乏大规模的前瞻性临床数据，而且到临床应用还要考虑技术的落地执行和规范化。总之，免疫治疗biomarker未来可期，但探索之路任重而道远。