▎药明康德/报道日前，最新发表的研究表明，Sarepta Therapeutics公司治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）的反义RNA药物Exondys 51 (eteplirsen)，在验证性上市后研究的3项试验中，皆取得了延缓肺功能衰退的积极结果。这些结果于近期发布在Journal of Neuromuscular Diseases上。值得一提的是，Exondys 51是首个经FDA批准的用于治疗特定DMD患者的创新疗法。 渐进性肌肉萎缩症DMD，是由于X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。DMD主要影响男性，在男性婴儿中的发病率约为1:3500至1:5000。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，最终让DMD患者逐渐进展为全身性的肌无力，他们通常在30岁之前死于呼吸或心脏衰竭。进行性肺功能衰竭进展到需要辅助呼吸治疗的地步，是DMD病情恶化的一个重要标志，会对患者的生活质量造成严重的影响。而保留呼吸肌，减缓肺功能的下降，能最终影响DMD的发病率和死亡率。 Exondys 51是一种Sarepta开发的磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸，靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子51跳跃（exon 51 skipping），生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。据统计，约有13%的DMD患者携带的基因突变适合外显子51跳跃疗法。 此前的试验结果表明，Exondys 51在临床试验中达到了多项生物学终点，包括正确完成外显子跳跃的RNA生成水平，抗肌萎缩蛋白的表达，及肌肉强度的增加。在上市后研究的3项实验中，无论患者处于病情发展的哪个阶段， Exondys 51都可以延缓他们肺功能的衰退。 ▲通过外显子跳跃可以治疗大部分DMD患者（图片来源：Sarepta官网） |
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