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替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新适应症上市申请于2019年5月被国家药监局受理。这项申请是基于临床、非临床以及药学（CMC）数据，包括一项替雷利珠单抗治疗113位既往接受过治疗的、PD-L1呈阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌中国和韩国患者的关键性2期临床研究（CTR20170071）结果。 此前替雷利珠单抗用于治疗 R/R cHL 患者已纳入优先审评，本次替雷利珠单抗治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者也纳入了优先审评。据报道，替雷利珠单抗二线单药治疗尿路上皮癌ORR为23.1%，CR为7.7%，PR为15.4%。 替雷利珠单抗作为单药疗法在全球开展针对二线非小细胞肺癌、一线肝细胞性肝癌、二线食管鱗状细胞癌的关键性三期临床试验。Tislelizumab作为单药疗法还正在开展针对复发/难治性霍奇金淋巴瘤、二线+尿路上皮癌和二线/三线肝细胞癌开展关键二期临床试验，以及针对复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤开展二期临床试验。 尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。晚期膀胱尿路上皮癌一线含顺铂化疗的有效率为50%，中位生存时间为14-15个月，含卡铂化疗的有效率为30-40%，但中位生存时间10个月不到。至今FDA先后批准五款PD1/PD-L1抗体应用于晚期尿路上皮癌的治疗，但NMPA尚未批准任何PD1/PD-L1抗体的尿路上皮癌适应症。 膀胱癌的高突变负荷适用于免疫治疗：高肿瘤变异可能带来较高的新抗原载量并增加免疫原性，从而利于免疫系统的识别和杀灭；膀胱癌的肿瘤突变负荷仅次于肺癌和黑色素瘤，位居肿瘤第3位，适用于免疫治疗。 局部晚期或转移性膀胱癌不适合顺铂的一线治疗者，NCCN指南推荐帕博利珠单抗和阿塔珠单抗； 局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗NCCN指南推荐纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿塔珠单抗、Avelumab和Durvalumab。 纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿塔珠单抗、Avelumab和Durvalumab均获FDA批准用于尿路上皮癌的治疗。NMPA有望首先批准替雷利珠单抗用于尿路上皮癌的治疗。这些PD-1/PD-L1抑制剂治疗尿路上皮癌的疗效统计如下：
国内有纳武利尤单抗、特瑞普利单抗（据报道，ORR为29.6%）、替雷利珠单抗（据报道，ORR为23.1%）和和阿塔珠单抗在尿路上皮癌中开展临床研究，下图为招募中的临床试验，符合条件的患者可以考虑入组。
目前已上市的PD-1抑制剂包括：纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和cemiplimab；已上市的PD-L1抑制剂包括：阿塔珠单抗（atezolizumab）、Avelumab和Durvalumab。
国产抗体进展较快的有四款，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，SHR-1210）、信达生物的信迪利单抗（Sintilimab，IBI308）、百济神州的替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A317）、君实生物的特瑞普利单抗（JS001）
尿路上皮癌一线化疗的mOS小于10个月，二线化疗的ORR为12%，mOS为7-9个月。对比来看，免疫治疗极大的改变了晚期尿路上皮癌患者一线和二线的治疗策略和治疗疗效。尿路上皮癌高突变负荷适用于免疫治疗，NCCN指南一线二线均推荐了免疫治疗，并且已经有五款PD-1/PD-L1抗体获得FDA批准用于该适应症。看似风光无限，但现实情况是约80%的尿路上皮癌患者免疫治疗无效。生物标记物筛选更精准的患者人群和采用免疫联合疗法是优化尿路上皮癌免疫治疗的必由之路。已有研究表明，DNA损伤修复（DDR）基因突变在晚期尿路上皮癌免疫治疗中与较好的临床结局相关；PD-L1表达影响膀胱癌免疫治疗的应答和预后。提高免疫治疗的有效率，使更多患者获益，还有赖于更多的生物标志物开发和研究，基于这些生物标志物的检测来筛选更精准的患者人群。 杭州莲和医学检验所有限公司 莲和是清华启迪科技服务集团旗下子公司，专注于肿瘤精准医疗领域的技术研发与基因检测服务，服务网络遍布全国22个省市。莲和研发中心位于北京亦庄开发区，设立杭州检验所，凭借优质的产品和服务，获得了国内数百家肿瘤专业医疗机构的高度认可。 莲和医疗检验实验室严格按照ISO15189：2012及CAP标准建立完善的质量管理体系，并积极参加外部能力验证活动，以满分成绩通过2018年美国病理学家协会CAP- PT能力验证以及卫生部临床检验中心（NCCL）2017、2018年多次高通量测序室间质评，并在欧洲分子基因诊断质量联盟（EMQN）组织的多项考核中取得优异成绩。 凭借强大的研发实力和技术优势，莲和医疗与全国近300家三级甲等医院及肿瘤专科医院机构建立了精准医疗业务合作；支持、参与国内各大型医疗科研30余项，受到广泛关注。
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